Dummer R.

Введение

COMBI-i (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02967692) - глобальное исследование III фазы по изучению эффективности и переносимости добавления спартализумаба (анти-PD-1 препарата) к уже хорошо знакомой комбинации дабрафениба и траметиниба.

Методы

Всего было включено 532 пациента, которые были рандомизированы в две группы сравнения – тройной комбинации и классической двойной таргетной терапии. В первую очередь делали ставку на доказательство преимущества тройной комбинации перед комбинацией дабрафениба и траметиниба по показателю выживаемость без прогрессирования. Вероятно, исследователи настолько верили в успех, что за уровень статистической значимости приняли не привычные нам 0,05, а 0,025.

Результаты

Через 2 года уровень ВБП составил 44% (р=0,042) в группе тройной комбинации и 36% в группе дабрафениба и траметиниба. Ниже 0,05, но вот порога в 0,025 значение не достигло. 

3-летняя ОВ составила 60,1% (95% ДИ, 53,8-65,8) для группы тройной комбинации и 53% (95% ДИ, 46,6-58,9) для двойной комбинации, медиана общей выживаемости для группы дабрафениба и траметиниба составила 40,4 месяцев. Для сравнения, в исследовании COMBI-d/v (регистрационное исследование дабрафениба и траметиниба) 3-летняя ОВ составила 44%, медиана ОВ – 25,9 месяцев, т.е. медиана общей выживаемости увеличилась более чем в 1,5 раза в исследовании COMBI-i.

В отличие от регистрационных исследований COMBI-d/v, в COMBI-i был использован адаптированный алгоритм ведения пациентов с пирексией (самого частого НЯ на терапии дабрафенибом и траметинибом). Основными отличиями от классической схемы управления пирексией является понижение пороговой температуры до 38 градусов, прерывание не только дабрафениба, но и траметиниба, а также возможность приостановки терапии при симптомах пирексии (озноб, ночная потливость, гриппоподобный синдром без повышения температуры выше 38 градусов), если есть подозрение на рецидив пирексии. Использование адаптированного алгоритма в исследовании COMBI-i позволило более чем в 2 раза снизить тяжелые эпизоды пирексии и ее неблагоприятные исходы (госпитализация, отмена терапии).

Заключение

Возможно, на фоне высоких результатов комбинации дабрафениба и траметиниба, группа тройной комбинации не достигла порога статистической значимости. Однако, благодаря этому исследованию мы имеем новые «свежие» данные для дабрафениба и траметиниба.

Цитирование

Dummer R. Dabrafenib (D) and trametinib (T) plus spartalizumab (S) in patients (pts) with previously untreated BRAF V600–mutant unresectable or metastatic melanoma: Three-year overall survival (OS) data from the randomized part 3 of the phase III COMBI-i trial Presentation at ASCO 2022 # 9527 – Poster

 Ссылка на источник