Место таргетной терапии в лечении резектабельной меланомы в адъювантном режиме

8 июл. 2019 г.

Место таргетной терапии в лечении резектабельной меланомы в адъювантном режиме

У большинства пациентов с меланомой кожи III стадии рецидив заболевания возникает в течение 3 лет после хирургического лечения^1,2,3

	БРВ для 340 пациентов с меланомой III стадии 1 — AJCC 6.
	1. Romano E et al. J Clin Oncol 2010;28:3042—3047; 2. Leiter U et al. J Am Acad Dermatol 2012;66:37—45; 3. Gershenwald J et al. Melanoma Prevention and Staging: Election Day 2016 Update. Presented at: the Society for Melanoma Research 2016 Congress; November 6–9, 2016; Boston, MA.

Цели адъювантной терапии у пациентов с меланомой:¹

•

Снижение риска локального и локорегионального рецидива.

•

Снижение риска развития отдаленных метастазов.

•

Увеличение общей выживаемости.

Dimitriou et al, Curr Opin Oncol. 2018 Mar; 30(2):118-124.

COMBI-AD — клиническое исследование эффективности адъювантной таргетной терапии у пациентов с BRAF+ меланомой III стадии. Причем в исследование включались пациенты как с мутацией V600E, так и мутацией V600K. Частота последней среди участников исследования составила 9%. Основной целью исследования было оценить влияние применения Тафинлара в комбинации с Мекинистом на безрецидивную выживаемость.¹ На настоящий момент период наблюдения составил 4 года.²

	1. Georgina V. Long et al, N Engl J Med 2017; 377:1813-1823.
	2. Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, et al. J Clin Oncol. DOI:18.01219.

COMBI-AD: Дизайн исследования¹

1. Georgina V. Long et al, N Engl J Med 2017; 377:1813-1823;

Применение препаратов Тафинлар и Мекинист у больных меланомой III стадии через 4 года после начала лечения способствовало снижению риска рецидива на 51%¹

	COMBI-AD Меланома высокого риска после полной резекции (IIIA (метастаз в сторожевом л/у более 1 мм), IIIB, IIIC) -BRAF V600;
	НД не достигнута; P=0.0000000000000153; 1. Hauschild et al, JCO 2018 36: 3441-3449.

Комбинированное лечение также продемонстрировало преимущество по сравнению с только хирургическим лечением по выживаемости без отдаленных метастазов.

У 67% пациентов через 4 года после начала терапии комбинацией Тафинлар и Мекинист не выявлено отдаленных метастазов¹

	COMBI-AD, безрецидивная выживаемость; Меланома высокого риска после полной резекции (IIIA (метастаз в сторожевом л/у более 1 мм), IIIB, IIIC) -BRAF V600.
	1. Hauschild et al, JCO 2018 36: 3441-3449 *НД — не достигнута.

В настоящий момент доступны первые промежуточные результаты по общей выживаемости. В протоколе задана граница значимости для общей выживаемости, при первом анализе она не была достигнута, также не набрано достаточное число событий для анализа. Окончательные выводы возможны после завершения всех запланированных протоколом анализов. Можно отметить, что 86% пациентов были живы через 3 года после начала лечения, снижение риска смерти составило 43% и определился тренд в пользу комбининированной терапии.¹

Первые результаты общей выживаемости (медиана не достигнута — исследование еще идет) показывают снижение риска рецидива на 43%¹

	Заданная граница значимости (P=0.000019).
	COMBI-AD, безрецидивная выживаемость; Меланома высокого риска после полной резекции (IIIA (метастаз в сторожевом л/у более 1 мм), IIIB, IIIC) -BRAF V600; НД — не достигнута.
	1. Georgina V. Long et al, N Engl J Med 2017; 377:1813-1823.