Перевод: Анастасия Гурьянова

Долгосрочное наблюдение выживаемости больных меланомой с метастазами в головной мозг, получавших пембролизумаб в рамках исследования II фазы

Harriet M. Kluger, MD1; Veronica Chiang, MD1; Amit Mahajan, MD1; Christopher R. Zito, PhD1; Mario Sznol, MD1; Thuy Tran, MD, PhD1; Sarah A. Weiss, MD1; Justine V. Cohen2; James Yu, MD1; Upendra Hegde, MD3; Elizabeth Perrotti1; Gail Anderson1; Amanda Ralabate, RN1; Yuval Kluger, PhD1; Wei Wei, PhD1; Sarah B. Goldberg, MD1; and Lucia B. Jilaveanu, MD, PhD1

ЦЕЛЬ Пембролизумаб эффективен в отношении меланомы, но его активность у пациентов с метастазами в головной мозг у пациентов без предшествующего леччения изучена в меньшей степени. Мы представляем долгосрочное наблюдение за пациентами с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг, получавшими пембролизумаб, полученное в ходе клинического исследования II фазы (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02085070).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Мы включили 23 пациента с меланомой, имеющих один или несколько бессимптомных, непролеченных ранее метастазов в головной мозг размером от 5 до 20 мм, не требующих применения кортикостероидов; 70% пациентов проходили предшествующую системную терапию. Пембролизумаб вводили в течение 24 месяцев. Ответ метастазов на лечение, первичная конечная точка оценивались по модифицированным критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Предварительно опухоли анализировали на количество Т-клеточного инфильтрата и экспрессию лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1).

РЕЗУЛЬТАТЫ У шести пациентов наблюдался ответ метастазов на лечение. Восемь пациентов (35%) не достигли контрольной оценки в рамках протокола из-за прогрессирования или потребности в облучении. Ответ метастазов в головном мозге и системный ответ были согласованы и продолжались в течение 24 месяцев. Медиана безрецидивной и общей выживаемости составила 2 и 17 месяцев соответственно. Одиннадцать пациентов (48%) были живы в течение 24 месяцев, включая 3 пациентов, не поддающихся оценке. У одного из трех пациентов были кровоизлияния, а у двух были симптомы перифокального отека, требующего радиохирургии, но все три пациента продолжали принимать коммерческий пембролизумаб более чем через 24 месяца. Ни один из пациентов, проживших 24 месяца не принимал впоследствии ингибиторы BRAF. Неврологические нежелательные реакции зафиксированы у 65% пациентов; все они, кроме одного, были 1 или 2 степени. У трех пациентов были судороги, которые купировались противосудорожными препаратами. Большинство пациентов, отвечающих на лечение имели более высокую плотность CD8 клеток в опухоли и более высокую экспрессию лиганда запрограммированной смерти 1, в то время как пациенты, нечувствительные к лечению, имели более низкие уровни.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Пембролизумаб эффективен у пациентов с метастазами меланомы в головной мозг, обладает приемлемой токсичностью и дает устойчивый ответ. Для оптимального ведения пациентов с метастазами в головном мозге необходима помощь специалистов разного профиля, стоит рассматривать позможность лучевого воздействия на большие или симптоматические очаги, что не было использовано в рамках данного исследования. Двухлетняя выживаемость была аналогична таковой у пациентов без метастазов в головной мозг, получавших анти-PD-1 препараты. Согласованность ответов метастазов в головном мозге и экстрацеребральных очагов говорят в пользу использования пембролизумаба для лечения небольших бессимптомных метастазов в головном мозге.

J Clin Oncol 37:52-60. © 2018 by American Society of Clinical Oncology

Читать полный текст (перевод) в формате pdf

Источник