Перевод: Анастасия Гурьянова

23 ноября 2019 г. - Солт-Лейк-Сити, штат Юта.

Было показано, что комбинация интратекального и внутривенного введения ниволумаба безопасна и может применяться при канцероматозе мозговых оболочек у пациентов с меланомой. Не наблюдалось усиления токсичности при интратекальном введении.

Выводы о безопасности препарата следуют из результатов продолжающегося одноцентрового исследования фазы I / Ib, которые были сообщены на 16-м Международном конгрессе  Общества исследования меланомы с 20 по 23 ноября.

Изабелла С. Глитза Олива, доктор медицинских наук, Техасский университет, Центр онкологических исследований им. Андерсона, Хьюстон, и ее коллеги поставили перед собой задачу оценить безопасность совместного интратекального и внутривенного введения ниволумаба у пациентов с лептоменингеальными метастазами меланомы в первом клиническом исследовании с участием людей.

Доктор Глитза Олива: «Наша команда имеет большой опыт применения интерлейкина-2 интратекально. Долгосрочный контроль заболевания и выживаемость были зарегистрированы примерно у 13% пациентов, хотя наблюдалась серьезная токсичность. Моноклональные антитела против лиганда белка запрограммированной клеточной смерти-1 более благоприятны в отношении клинической безопасности»

Отобрали пациентов с лептоменингеальными метастазами меланомы, статус ECOG <2. О канцероматозе мозговых оболочек свидетельствовали МРТ и / или цитологическое исследование спинномозговой жидкости.

«Основная цель исследования заключалась в определении безопасности и целесообразности интратекального введения ниволумаба, а также в определении рекомендуемой дозы для интратекального и внутривенного введения».

Ниволумаб вводили в клинике интратекально с помощью резервуара Оммайя в 1-й день 1-го цикла, пациенты наблюдались в течение 24 ч, контроль осуществлялся посредством нескольких исследований крови и спинномозговой жидкости.

Начиная с цикла 2, пациенты получали ниволумаб интратекально в 1-й день и 240 мг ниволумаба внутривенно во 2-й день каждые 14 дней, осуществлялся контроль в течение ночи.

Повышение дозы проводили с использованием байесовского модифицированного интервала вероятности токсичности для определения максимально переносимой дозы. Были протестированы три дозы для интратекального введения ниволумаба: 5, 10 и 20 мг, причем доза 20 мг рассматривается в качестве рекомендуемой дозы.

На сегодняшний день 13 пациентов получили ниволумаб интратекально: n = 2 в дозе 5 мг, n = 3 в дозе 10 мг и n = 8 в дозе 20 мг. У всех пациентов имелись МРТ-признаки лептоменингеальных метастазов, в том числе у 4 пациентов с положительным цитологическим анализом спинномозговой жидкости.

В целом, 12 пациентов получали предшествующую системную терапию: ингибиторы контрольных точек (n = 10), ингибиторы BRAF/MEK (n = 7), интратекальный интерлейкин-2 (n = 2). В общей сложности 12 пациентов прошли предварительную лучевую терапию.

При интратекальном или внутривенном введении ниволумаба не было зарегистрировано нежелательных явлений класса ≥3. При интратекальном введении не наблюдалось никаких побочных явлений. 4 пациента продолжают лечение, средняя продолжительность лечения составляет 6 недель (1-38 месяцев).

Доктор Глитза Олива уточнила, что пациенты с лептоменингеальными метастазами меланомы имеют неблагоприятный прогноз (медиана выживаемости измеряется в неделях). Никаких одобренных или эффективных терапевтических вариантов для этих пациентов не существует.

Будет проводиться дальнейшее уточнение профиля безопасности и предварительной эффективности интратекального введения ниволумаба у пациентов с метастатической меланомой и канцероматозом мозговых оболочек. Продолжаются исследования, характеризующие клиническую активность, фармакокинетику и иммунные эффекты.

Доктор Глитза Олива пришла к выводу, что комбинация интратекального и внутривенного введения ниволумаба оказалась безопасной и не несет дополнительной токсичности, а значит, может быть назначена у пациентов с лептоменингеальными метастазами меланомы.

Источник