FDA проанализировало выраженность ответа (DpR) и выживаемость при разных типах терапии в 10 рандомизированных контролируемых исследованиях у пациентов с ранее не леченной нерезектабельной или метастатической меланомой (UMM)

7 июн. 2020 г.

Синельников Игорь Евгеньевич

Перевод: Анастасия Гурьянова

Авторы:

Christy Osgood, Flora Mulkey, Pallavi Shruti Mishra-Kalyani, Steven Lemery, Ashley Ward, Patricia Keegan, Rajeshwari Sridhara, Marc Robert Theoret, Richard Pazdur; U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD

Abstract Disclosures

Research Funding:

Предпосылки: Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 могут не охватить весь спектр преимуществ, которые получают пациенты с меланомой, принимающие таргетные ингибиторы киназы (TKI) или иммунотерапию. Мы исследовали взаимосвязь между выраженностью ответа (DpR) и общей выживаемостью (OS) у пациентов, получавших TKI (BRAF, MEK ингибиторы), иммунотерапию (антитела против PD-1 или CTLA-4), или химиотерапию (дакарбазин или паклитаксел).

Методы: Десять рандомизированных контролируемых исследований, в которые были включены пациенты с ранее не леченной или метастатической меланомой (UMM) были включены для оценки разных типов терапии. DpR была разбита по значению максимального уменьшения опухоли (G0 = нет уменьшения или увеличения, G1 = ≤25%, G2 = 26-50%, G3 = 51-75%, G4 = 76- < 100%, и G5 = 100%). Мы провели исследовательский анализ, который оценивал связь между DpR и OS, используя отношение рисков (HR), полученных из модели пропорциональных рисков Кокса, где категория максимального увеличения опухоли была включена в качестве изменяющейся во времени ковариаты.

Результаты: Ответ опухоли оценивался у 3778 пациентов. В таблице отражены HR для OS по группам DpR и типу терапии. Ожидаемая OS в течение 24 месяцев у пациентов с глубоким ответом ( > 75%; G4+G5), получавших TKI и иммунотерпию составила 69% и 92%, соответственно, но многие пациенты были цензурированы.

Заключение:У пациентов с ранее не леченной UMM большая DpR коррелирует с большей OS, независимо от типа терапии. Глубокий ответ ( > 75%) ассоциируется с высокой частотой ожидаемой OS в течение 24 месяцев у пациентов, получавших иммунотерапию. Анализ DpR обеспецивает дополнительную детализацию данных ответа и может обеспечить более детальный прогноз клинического исхода.

	TKI n (%); HR (95% CI)	Immunotherapy n (%); HR (95% CI)	Chemotherapy n (%); HR (95% CI)
G1 vs. G0	299 (13%); 0.41 (0.32, 0.53)	166 (11%); 0.61 (0.46, 0.82)	78 (16%); 0.61 (0.37, 0.99)
G2 vs. G0	569 (25%); 0.26 (0.20, 0.33)	207 (14%); 0.49 (0.38, 0.64)	59 (12%); 0.33 (0.17, 0.65)
G3 vs. G0	644 (28%); 0.15 (0.11, 0.21)	202 (14%); 0.33 (0.26, 0.43)	25 (5%); 0.21 (0.07, 0.65)
G4 vs. G0	294 (13%); 0.10 (0.06, 0.16)	147 (10%); 0.22 (0.16, 0.31)	12 (2%); not evaluable
G5 vs. G0	286 (12%); 0.06 (0.03, 0.10)	234 (16%); 0.14 (0.09, 0.20)	11 (2%); not evaluable