Долгосрочная польза адъювантной терапии дабрафенибом + траметинибом (D + T) у пациентов с меланомой III стадии с мутацией V600 гена BRAF после хирургического лечения: пятилетний анализ данных исследования COMBI-AD.

Авторы:

Axel Hauschild, Reinhard Dummer, Mario Santinami, Victoria Atkinson, Mario Mandalà, John M. Kirkwood, Vanna Chiarion Sileni, James M. G. Larkin, Marta Nyakas, Caroline Dutriaux, Andrew Mark Haydon, Caroline Robert, Laurent Mortier, Jacob Schachter, Kohinoor Dasgupta, Eduard Gasal, Monique Tan, Georgina V. Long, Dirk Schadendorf; Университетская клиника Шлезвиг-Гольштейн, Киль, Германия

Финансирование исследования:

«Новартис Фармасьютикалз Корпорейшн» (Novartis Pharmaceuticals Corporation)

Введение:

Предыдущие результаты исследования COMBI-AD (NCT01682083) показали значимое увеличение безрецидивной выживаемости (БРВ) при проведении адъювантной терапии в течение 12 мес по схеме D + T по сравнению с плацебо (PBO) у пациентов с меланомой III стадии высокого риска с мутацией V600E/K гена BRAF после хирургического лечения. В первичном анализе 3-летние показатели ВБР при применении D + T в сравнении PBO составили 58% и 39% (отношение рисков [ОР], 0,47 [95% ДИ, 0,39–0,58]; р<0,001). В промежуточном анализе общей выживаемости (ОВ) 3-летняя ОВ составила 86% при применении D + T и 77% в группе PBO (ОР, 0,57 [95% ДИ, 0,42–0,79]). Здесь мы представляем данные 5-летнего анализа, включая долгосрочную ВБП и обновленную модель частоты излечения.

Методы:

COMBI-AD - это рандомизированное исследование III фазы по оценке 12-месячной адъювантной терапии по схеме D 150 мг два раза в сутки + T 2 мг один раз в сутки в сравнении с 2 соответствующими PBO у пациентов с меланомой III стадии с мутацией V600E/K гена BRAF после хирургического лечения. Пациентов стратифицировали на основании статуса гена BRAF и стадии заболевания (согласно 7 критериям AJCC). Первичной конечной точкой является БРВ; вторичные конечные точки включают ОВ и выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ). Для оценки доли пациентов, у которых не разовьется рецидив в долгосрочной перспективе, использовали смешанную модель частоты излечения Вейбулла. Поскольку все пациенты завершили лечение к моменту проведения первичного анализа, обновленные анализы безопасности не выполняли.

Результаты:

В этом анализе медиана наблюдения составила 60 месяцев в группе D + T и 59 месяцев в группе PBO. На момент окончания сбора данных (8 ноября 2019 г.) у 190 из 438 пациентов в группе D + T и 262 из 432 пациентов в группе PBO развилось событие БРВ. Медиана БРВ не была достигнута (НД; 95% ДИ, 47,9 мес–НД) в группе D + T и составила 16,6 мес (95% ДИ, 12,7-22,1 мес) в группе PBO (ОР, 0,51 [95% ДИ, 0,42-0,61]). Показатели 4- и 5-летней БРВ составили 55% (95% ДИ, 50% -60%) и 52% (95% ДИ, 48% -58%) в группе D + T по сравнению с 38% (95% ДИ, 34 % -43%) и 36% (95% ДИ, 32% -41%) в группе PBO. Эти результаты соответствуют оценкам, полученным с помощью модели частоты излечения. Преимущество в отношении БРВ при применении режима D + T было очевидно при всех подстадиях по системе AJCC 7 (ОР [95% ДИ]: IIIA, 0,61 [0,35–1,07]; IIIB, 0,50 [0,37–0,67]; IIIC, 0,48 [0,36–0,64]). Медиана ВБОМ ни в одной из групп не была достигнута, однако значения свидетельствовали в пользу режима D + T (ОР, 0,55 [95% ДИ, 0,44–0,70]). На момент этой даты окончания сбора данных обновленный анализ ОВ не проводился, поскольку заданное количество событий для окончательного анализа ОВ еще не было зарегистрировано.

Выводы:

Результаты этого 5-летнего анализа подтверждают долгосрочное преимущество адъювантной терапии по схеме D + T у пациентов с меланомой III стадии с мутацией V600E/K гена BRAF после хирургического лечения. Информация о клиническом исследовании: NCT01682083

Первый автор: Axel Hauschild, MD

Конгресс: ASCO 2020 г., виртуальная научная программа

Тип сессии: сессия устных сообщений

Название сессии: меланома/рак кожи

Раздел: меланома/рак кожи

Подраздел: локально-регионарный процесс

Аннотация № 10001

Номер в регистре клинических исследований: NCT01682083

Citation:J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 10001)

DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10001

Меланома

Резекция

Рецидив

Данный материал на этой странице принадлежит ©2020 г. Американское общество клинической онкологии. Все права защищены. Лицензирование предоставляется по запросу. Контакт для получения дополнительной информации licensing@asco.org.