Пятилетний анализ долгосрочных эффектов дабрафениба и траметиниба (D + T) у пациентов с BRAF V600–мутантной неоперабельной или метастатической меланомой.

2 июл. 2020 г.

Синельников Игорь Евгеньевич

Пятилетний анализ долгосрочных эффектов дабрафениба и траметиниба (D + T) у пациентов с BRAF V600–мутантной неоперабельной или метастатической меланомой.

Перевод Анастасия Гурьянова

Authors:

Paul D. Nathan, Caroline Robert, Jean Jacques Grob, Daniil Stroyakovskiy, Boguslawa Karaszewska, Axel Hauschild, Eugeny Levchenko, Vanna Chiarion Sileni, Jacob Schachter, Claus Garbe, Igor Bondarenko, Michael A. Davies, Antoni Ribas, Keith Flaherty, Paul Burgess, Monique Tan, Eduard Gasal, Dirk Schadendorf, Georgina V. Long; Mount Vernon Cancer Centre, Northwood, United Kingdom; Paris-Sud...View More

Abstract Disclosures

Research Funding:

Предпосылки:Первая линия терапии D+T продемонстрировала улучшение выживаемости без прогрессирования (progression-free survival - PFS) и общей выживаемости (overall survival - OS) у пациентов с BRAF V600–мутантной неоперабельной или метастатической меланомой. Спустя 5 лет наблюдения мы сообщаем о выживаемости и описываем характеристики пациентов 3 фазы исследований COMBI-d и COMBI-v, получивших долгосрочную выгоду.

Методы: Были проанализированы объединенные данные пациентов за 5 лет, получавших D+T в 3 фазе COMBI-d (NCT01584648) и COMBI-v (NCT01597908). В исследование включались пациенты с ранее не леченной BRAF V600E/K–мутантной неоперабельной или метастатической меланомой. Пациенты получали D 150 мг дважды в день и T 2 мг один раз в день vs D + плацебо (COMBI-d) или вемурафениб (COMBI-v). Первичная конечная точка - PFS в COMBI-d и OS в COMBI-v.

Результаты: Объединенная группа включала 563 пациента, принимавших D+T (COMBI-d, n = 211; COMBI-v, n = 352). Четырех- и 5-летняя PFS и OS были схожи, что свидетельствует о стабилизации (4- и 5-летняя PFS, 21% [95% CI, 17%-24%] и 19% [95% CI, 15%-22%, соответственно]; 4- и 5-летняя OS, 37% [95% CI, 33%-42%] и 34% [95% CI, 30%-38%], соответственно). У пациентов с номальным исходным уровнем ЛДГ 5-летняя PFS составила 25% vs 8% у пациентов с повышенным уровнем ЛДГ. Аналогично, 5-летняя OS была значительно выше у пациентов с нормальным исходным уровнем ЛДГ против пациентов с повышенным ЛДГ (43% vs 16%). Среди пациентов с номальным исходным уровнем ЛДГ, имевших < 3 органов, пораженных метастазами, 5-летняя PFS и OS составили 31% и 55%, соответственно. Кроме того, был проведен исследовательский анализ для того, чтобы охарактеризовать подгруппу(ы) пациентов, которые с наибольшей вероятностью могут получить долгосрочную выгоду. Среди 299 пациентов, получавших последующую терапию после D+T, 151 (51%) получали anti–CTLA-4 терапию и 102 (34%) получали anti–PD-1 терапию. Профиль безопасности D+T был сообщен ранее, новых сообщений о безопасности не наблюдалось. Случаев смерти, ассоциированных с лечением, не было.

Заключение: Терапия D+T в первой линии позволяет добиться стойкой долгосрочной пользы у многих пациентов с BRAF V600–мутантной неоперабельной или метастатической меланомой. Информация о клиническом исследовании NCT01584648; NCT01597908

First Author:

Paul D. Nathan, MD

Meeting:

2019 ASCO Annual Meeting

Session Type:

Oral Abstract Session

Session Title:

Melanoma/Skin Cancers

Track:

Melanoma/Skin Cancers

Subtrack:

Advanced Disease