Сывороточный IL-6 и СРБ в качестве прогностических факторов у пациентов с меланомой, получавших один или комбинацию ингибиторов контрольных точек.

2 июл. 2020 г.

Синельников Игорь Евгеньевич

Перевод Аастасия Гурьянова

Authors:

Jeffrey S. Weber, Hao Tang, Lauren Hippeli, Max Qian, Megan Wind-Rotolo, James M.G. Larkin, Jedd D. Wolchok, Mario Sznol, Caroline Robert, David Michael Woods, Andressa Sodre Laino, F. Stephen Hodi; Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Medical Center, New York, NY; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ; Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ; Celgene Corporation, Summit, NJ; Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, United Kingdom; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Yale School of Medicine and Smilow Cancer Center, Yale New Haven Hospital, New Haven, CT; Paris-Sud University, Gustave Roussy, Villejuif Cedex, France; NYU Langone Medical Center, New York, NY; Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Medical Center, New York, NY; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MAView Less

Abstract Disclosures

Research Funding:

Pharmaceutical/Biotech Company

Background: Белки остой фазы, включая С-реактивный белок (СРБ) и хронические воспалительные белки, включая IL-6, который усиливает продукцию печенью СРБ, ассоциируются с плохими исходами при многих онкологических заболеваниях.

Методы: У пациентов, включенных в исследования CheckMate 064, 066 и 067 были оценены с помощью Luminex уровни СРБ и IL-6 в сыворотке в начале лечения и в процессе терапии. Были определены ассоциации между IL-6 и/или СРБ и ответом или выживаемостью. Также иммунные эффекты очищенного от эндотоксина и азида СРБ были протестированы in vitro с использованием человеческих Т клеток.

Результаты: У пациентов, получавших последовательно ниволумаб и ипилимумаб в CheckMate 064 (когорта A), исходный уровень IL-6 ассоциировался с ответом (p = 0.03); уровень сывороточного IL-6 на 12 неделе после приема только ниволумаба (когорта A) или только ипилимумаба (когорта B), был также ассоциирован с ответом (p = 0.004 и 0.006, соответственно). Исходный уровень IL-6 выше медианы связан с меньшей выживаемостью в коготе А (p = 0.003) и когорте B (p = 0.0001). Сывороточный уровень СРБ выше медианы связан с меньшей выживаемостью в когорте А (p = 0.001). Исходный уровень IL-6 и СРБ в когорте А были связаны друг с другом, rho = 0.71 и p < 0.0001 В рандомизированном исследовании CheckMate 067, высокий исходный уровень сывороточного СРБ (выше медианы) был связан с меньшей выживаемостью при приеме ипилимумаба, ниволумаба или комбинации с p < 0.0001, p < 0.11, и p = 0.0034, соответственно. В рандомизированном исследовании CheckMate 066, высокий исходный уровень сывороточного СРБ был связан с меньшей выживаемостью для ниволумаба и дакарбазина (p = 0.131 и P < 0.0001 соответственно). СРБ подавляет иммунитет с функции T клеток, уровень выше 10 мкг/мл подавляет пролиферацию Т клеток (p = 0.005) и нарушет Т клеточный сигналинг и выделение кальция (p = 0.01), что позволяет предположить влияние СРБ на ранние этапы Т клеточного сигналинга и активации.

Заключение: Высокий исходный уровень СРБ и IL-6 ассоциируется с плохим прогнозом и меньшей выживаемостью при применении ниволумаба, при введении ипилимумаба или комбинации препаратов такая связь обнаружена только с СРБ. Высокие уровни СРБ связаны с меньшей общей выживаемостью в рандомизированном исследовании CheckMate 066, где сравнивали химиотерапию и ниволумаб. СРБ и IL-6 являются прогностическими факторами для ингибиторов контрольных точек.

First Author:

Jeffrey S. Weber, MD, PhD

Meeting:

2019 ASCO Annual Meeting

Session Type:

Clinical Science Symposium

Session Title:

Fine-Tuning Checkpoint Inhibition: Biomarkers of Response and Resistance

Track:

Melanoma/Skin Cancers

Subtrack:

Biologic Correlates