Бемпегалдеслейкин + ниволумаб в качестве терапии первой линии метастатической меланомы

5 окт. 2021 г.

ЦЕЛЬ

Для достижения глубоких и длительных ответов при лечении метастатической меланомы необходима разработка новых вариантов терапии. В когорте пациентов международного, неконтролируемого исследования 2 фазы PIVOT-02 проводилась оценка агониста CD122 сигнального пути интерлейкина-2 бемпегалдеслейкина (БЕМПЕГ) + ниволумаб (НИВО) в качестве терапии первой линии метастатической меланомы.

МЕТОДЫ

41 пациенту с меланомой III/IV стадии проводилась терапия БЕМПЕГ в дозе 0,006 мг/кг + НИВО 360 мг каждые 3 недели до 2 лет терапии; у 38 пациентов проведена оценка эффективности терапии (≥ 1 обследования с оценкой опухоли в процессе терапии). Первичные конечные точки включали безопасность и частоту объективных ответов (независимая централизованная оценка в заслепленном режиме); другие конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость (ОВ) и эксплоративные биомаркеры.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При медиане наблюдения 29,0 месяцев частота объективных ответов составила 52,6% (у 20 из 38 пациентов), при этом частота полных ответов достигла 34,2% (у 13 из 38 пациентов). Медиана изменения размера таргетных очагов по сравнению с исходным составила 78,5% (популяция пациентов, доступная для оценки ответа); у 47,4% (у 18 из 38 пациентов) отмечен полный регресс таргетных очагов. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 30,9 месяцев (95 % ДИ, от 5,3 до не оценено). Медиана ОВ не была достигнута; ОВ через 24 месяца составила 77,0% (95% ДИ; от 60,4 до 87,3). Иммуноопосредованные нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести, связанные с лечением, отмечены у 17,1% (у 7 из 41) и 4,9% (2 из 41) пациентов, соответственно. После лечения в крови отмечалось усиление многофункциональных CD8+ и CD4+ Т-клеточных ответов под действием цитокинов с эффекторными функциями. Ранняя оценка биомаркеров крови в процессе лечения (изменение многофункционального уровня секреции цитокинов CD8+ и эозинофилов) коррелирует с развитием ответа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Терапия БЕМПЕГ в комбинации с НИВО сопровождалась относительно низкой частотой развития иммуноопосредованных нежелательных явлений 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением. Комбинация продемонстрировала обнадеживающие показатели противоопухолевой активности в качестве терапии первой линии метастатической меланомы, включая увеличение медианы выживаемости без прогрессирования. Эксплоративный анализ, основанный на биомаркерах, полученных неинвазивным способом у пациентов с ответом на лечение в процессе терапии и до радиологического подтверждения ответа.

Ссылка на источник