Исследование JAVELIN Merkel 200: обновленные данные общей выживаемости после более чем 5-летнего периода наблюдения
ASCOorg_OG_1200x630
 26 нояб. 2021 г.

Авелумаб у пациентов, ранее получавших лекарственную терапию с метастатической и/или неоперабельной карциномой Меркеля: обновленные данные общей выживаемости после более чем 5-летнего периода наблюдения.

Авторы: Paul Nghiem, Shailender Bhatia, Andrew S. Brohl, Omid Hamid, Janice M. Mehnert, Patrick Terheyden, Kent C. Shih, Isaac Brownell, Celeste Lebbe, Karl D. Lewis, Gerald P. Linette, Michele Milella, Huiling Xiong, Guelseren Guezel, Sandra P. D'Angelo

Ссылка на источник


Введение:

Карцинома Меркеля (КМ) - редкая и агрессивная форма рака кожи. Несмотря на то, что КМ считается химиочувствительной опухолью, пациенты обычно имеют ограниченную пользу выживаемости при использовании химиотерапии. До одобрения ингибиторов иммунных контрольных точек пациенты с метастатической КМ (мКМ) имели плохой прогноз с историческим показателем 5-летней общей выживаемости (ОВ) примерно 14%. Авелумаб (анти-PD-L1) стал первым одобренным препаратом для лечения пациентов с мКМ, основываясь на данных эффективности и безопасности II фазы исследования JAVELIN Merkel 200 (NCT02155647), в котором пациенты с мКМ получали монотерапию авелумабом. Мы сообщаем долгосрочные данные общей выживаемости для когорты пациентов с мКМ, заболевание которых прогрессировало после ≥1 линии предшествующей химиотерапии.

Методы:

Пациенты соответствовавшие критериям имели гистологически подтвержденный диагноз мКМ при наличии измеримых очагов (согласно RECIST 1.1). Пациенты получали авелумаб в дозе 10 мг / кг внутривенно каждые 2 недели до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены. Была проанализирована долговременная ОВ. Обновленные данные для других конечных точек эффективности, включая ответ и выживаемость без прогрессирования, не были получены.

Результаты:

Всего в исследование было включено 88 пациентов, которые получали лечение авелумабом. По состоянию на 25 сентября 2020 г. (срез данных) средний период наблюдения составлял 65,1 месяца (диапазон: 60,8-74,1 месяца). Медиана ОВ составила 12,6 месяца (95% ДИ, 7,5-17,1 месяца); показатели 48-мес. и 60-мес. ОВ составили 30% (95% ДИ, 20-40%) и 26% (95% ДИ, 17%-36%), соответственно. На момент среза данных лечение продолжалось у 1 пациента (1,1%), а еще одному пациенту (1,1%) был повторно назначен авелумаб после прекращения лечения ранее. Причинами прекращения лечения были прогрессирование заболевания (n = 45 [51,1%]), нежелательное явление (AE; n = 11 [12,5%]), летальный исход (n = 10 [11,4%]), отзыв согласия (n = 9 [ 10,2%]), отказ от последующего наблюдения (n = 1 [1,1%]), несоблюдение протокола (n = 1 [1,1%]) и другие причины (n = 10 [11,4%]). На момент среза данных 19 пациентов (21,6%) прекратили лечение, но оставались на последующем наблюдении, а 63 пациента (71,6%) умерли; причинами смерти были прогрессирование заболевания (n = 49 [55,7%]), неизвестная причина (n = 9 [10,2%]), НЯ, не связанные с исследуемым лечением (n = 3 [3,4%]), и другие причины (n = 2 [2,3%]). Всего 26 пациентов (29,5%) получили последующую противоопухолевую терапию. Наиболее частыми видами терапии после прекращения исследования были авелумаб (n = 4 [4,5%]), карбоплатин и этопозид (n = 4 [4,5%]) и пембролизумаб (n = 4 [4,5%]).

Выводы:

Монотерапия авелумабом привела к значимой долгосрочной выживаемости в подгруппе пациентов с мКМ и прогрессированием заболевания на фоне предшествующей химиотерапии. Эти результаты дополнительно подтверждают роль авелумаба в качестве стандарта терапии пациентов с метастатической карциномой Меркеля. Информация о клиническом исследовании: NCT02155647 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02155647)

 

Рис. 1. Общая выживаемость среди всех пациентов в исследовании по сравнению с историческими данными для химиотерапии.

avelumab

 

Постер