Alexander C. J. van Akkooi

ВВЕДЕНИЕ

В исследовании CheckMate 204 результаты комбинированной терапии «ниволумаб + ипилимумаб» показали её эффективность у пациентов с бессимптомными метастазами меланомы в головной мозг (МММ), тем не менее у пациентов с МММ при наличии симптомов данная комбинация показала низкую эффективность. В статье приводятся окончательные результаты 3-летнего исследования.

МЕТОДЫ

Открытое многоцентровое исследование 2 фазы (CheckMate 204, NCT02320058) включало 119 взрослых (≥ 18 лет) пациентов с МММ (0,5-3,0 см в диаметре). У бессимптомных пациентов (группа A, 101 пациент, медиана наблюдения 34,3 мес. [14,7-36,4]), не имевших неврологических симптомов, исходно не получавших кортикостероиды, статус по шкале ECOG соответствовал 0 или 1; у пациентов со стабильными неврологическими симптомами МММ (группа B, 18 пациентов, медиана наблюдения 7,5 мес. [1,2-35,2]), которые могли получать низкие дозы дексаметазона, статус по ECOG соответствовал 0-2. Ниволумаб 1 мг/кг плюс ипилимумаб 3 мг/кг вводили внутривенно каждые 3 недели в четырех дозах, затем ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели в течение периода до 2 лет до наступления прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичным результатом был критерий клинической эффективности в отношении метастазов в головном мозге (полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания продолжительностью ≥6 месяцев). Вторичные результаты: выживаемость без прогрессирования МММ и общая выживаемость.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По оценке исследователей, клинический эффект в отношении МММ наблюдался у 58 (57,4% [95% ДИ 47,2-67,2]) из 101 пациента в группе А и трёх (16,7% [3,6-41,4]) из 18 пациентов в группе B; объективный ответ, наблюдался у 54 (53,5% [43,3-63,5]) пациентов группы А и трёх (16,7% [3,6-41,4]) - группы B. У 33 (33%) пациентов группы А и трёх (17%) - группы В отмечен полный ответ. У пациентов группы А выживаемость без прогрессирования МММ в течение 36 мес. составила 54,1% (95% ДИ 42,7-64,1) и общая выживаемость – 71,9% (61,8-79,8). У пациентов в группе B выживаемость без прогрессирования МММ в течение 36 мес. составила 18,9% (95% ДИ 4,6-40,5) и общая выживаемость – 36,6% (14,0-59,8). Наиболее распространенными нежелательными явлениями 3-4 степени, связанными с лечением (НЯСЛ), были следующие: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (у 15 [15%] пациентов) в группе A; в группе B не было случаев НЯСЛ 3 степени более чем у одного пациента, и ни одного - 4 степени. Наиболее распространенными серьезными НЯСЛ были колит, диарея, гипофизит и повышение уровня АЛТ (у 5 [5%] пациентов в группе A); ни одного серьезного НЯСЛ не наблюдалось более чем у одного пациента в группе B. В группе А зарегистрирована одна смерть, связанная с лечением (миокардит).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты по показателям длительного ответа (3 года), общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования МММ у бессимптомных пациентов свидетельствуют в пользу применения комбинации «ниволумаб + ипилимумаб» в терапии первой линии. Пациенты с наличием МММ с выраженными симптомами, по-прежнему, трудно поддаются лечению, однако у некоторых пациентов возможно достижение длительного ответа с помощью комбинированной терапии.

Цитирование

Alexander C. J. van Akkooi. Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab in Active Melanoma Brain Metastases. Advanced Melanoma.December 06, 2021

 Ссылка на источник