Jing Xi, MD, MPH

Одна из перспективных стратегий для повышения эффективности противоопухолевой иммунотерапии - это модификация сигнальных путей репарации повреждения ДНК. Цералазертиб (AZD6738) является пероральным ингибитором серин/треониновой протеинкиназы атаксии телеангиэктазии и белка, связанного с Rad3, что имеет ключевое значение для ответной реакции на повреждение ДНК и её репарации.

В исследовании II фазы комбинированной терапии «цералазертиб + дурвалумаб» у пациентов с метастатической меланомой, которые не ответили на предшествующую терапию анти–PD1, общая частота ответа составила 30%, а показатель контроля заболевания составил 63,3% при удовлетворительном профиле безопасности. Снижение терапевтической дозы, как правило, происходило вследствие нейтропении и тромбоцитопении 3 степени. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,1 месяца, а медиана общей выживаемости - 14,2 месяца. У 3 из 7 пациентов с прогрессирующим заболеванием отмечался ответ на проводимое лечение (что соответствовало лучшим результатам при предшествующей анти–PD1 терапии); никакой связи между ответом на лечение и экспрессией опухолевого антигена PD-L1 не наблюдалось. При этом, данные секвенирования всего транскриптома показали, что более микроокружение опухоли характеризовалось более насыщенным иммунными факторами, что позволяет предположить преимущество применения комбинации «цераласертиб+дурвалумаб».

Таким образом, комбинация «цераласертиб+дурвалумаб» может рассматриваться в качестве перспективной терапии «спасения» после отсутствия ответа на иммунотерапию 1 линии при метастатической меланоме. Требуется проведение дальнейших более масштабных исследований для подтверждения этих результатов.

Цитирование

R Kim, M Kwon, M An, ST Kim, SA Smith, AB Loembé, PGS Mortimer, J Armenia, N Lukashchuk, N Shah, E Dean, WY Park, J Lee. Phase II study of ceralasertib (AZD6738) in combination with durvalumab in patients with advanced/metastatic melanoma who have failed prior anti-PD1 therapy. Ann. Oncol 2021 Oct 25;[EPub Ahead of Print]

 Ссылка на источник