Spassova I, Ugurel S, Kubat L, et al.

Введение

Известно, что карцинома Меркеля (КМ) является высокоиммуногенным злокачественным новообразованием. Клинические признаки КМ обнаруживаются, в основном, у пациентов либо вследствие ослабленного иммунитета, либо вследствие реализации молекулярных механизмов «ускользания опухоли от иммунного надзора». Несмотря на то, что пациенты с КМ успешно лечатся ингибиторами иммунных чекпоинтов PD-1 / PD-L1 (ИИЧ), часть из них не отвечает на терапию ИИЧ. До сих пор неясно, какие факторы могут являться биомаркёрами, позволяющими прогнозировать эффективность лечения ИИЧ.

Методы

В многоцентровое ретроспективное исследование было включено 114 пациентов с неоперабельной КМ для изучения клинических и молекулярных характеристик до лечения ИИЧ, ассоциированных с ответом на проводимую терапию (показатель -наилучший общий ответ, НОО). Исходно, у 21 пациента была проведена оценка активации, дифференцировки и распределения опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (ОИЛ, (TIL)) в образцах опухолевой ткани.

Результаты

У 74 пациентов (65%) из 114 отмечался наилучший общий ответ (НОО = полный ответ / частичный ответ / стабилизация заболевания) на терапию ИИЧ. Результаты анализа по байесовской модели кумулятивной линейной регрессии показали, что отсутствие иммуносупрессии и ограниченное число органов, пораженных злокачественным процессом, в значительной степени ассоциированы с положительным ответом на терапию. Данные по контролю заболевания (НОО) показали умеренную корреляцию с нормальным (не нарушенным) общим статусом пациента, пожилым возрастом, нормальным показателем ЛДГ и С-реактивного белка. Несмотря на то, что ни статус полиомавируса КМ, ни экспрессия PD-L1 в опухоли не коррелировали с ответом на терапию ИИЧ, лечение блокаторами PD-1 было ассоциировано с более высокой вероятностью контроля заболевания, чем лечение блокаторами PD-L1. У пациентов с положительным ответом на терапию результаты мультиплексной иммуногистохимии показали преобладание эффекторных CD8+ и центральных Т-клеток памяти (TCM) в микроокружении опухоли.

Заключение

Результаты исследования показали, что исходными факторами, ассоциированными с положительным ответом на анти- PD-1/ PD-L1 терапию является отсутствие иммуносупрессии, ограниченное число пораженных злокачественным процессом органов и преобладание CD8+ TCM среди ОИЛ в микроокружении опухоли при неоперабельной КМ. Эти факторы следует учитывать при принятии решения о методах лечения пациентов с КМ.

Цитирование

Spassova I, Ugurel S, Kubat L, et al. Clinical and molecular characteristics associated with response to therapeutic PD-1/PD-L1 inhibition in advanced Merkel cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:e003198. doi:10.1136/ jitc-2021-003198

 Ссылка на источник