Yeakel J, Kannan A, Rattigan NH, et al.
Клинический случай
В представленном клиническом случае показано, что по результатам персонализированного теста (на основе аутологичной опухолевой ДНК), определяющего циркулирующую внеклеточную опухолевую ДНК (цоДНК), можно прогнозировать ответ на лечение карциномы Меркеля (КМ) у пациента с КМ, который получал талимоген лагерпрепвек (T-VEC) и лучевую терапию в режиме гипофракционирования (ЛТГ).
Абстракт
Ингибиторы иммунных чекпоинтов (ИИЧ) стали стандартом лечения при неоперабельной КМ. Однако, для пациентов, которым этот вид лечения не показан, или с резистентной к иммунотерапии опухолью, не существует эффективной альтернативы. В связи с этим, необходимы чувствительные биомаркеры для оценки ответа на проводимую терапию, включая ИИЧ.
Талимоген лагерпрепвек (T-VEC) представляет собой модифицированный онколитический вирус простого герпеса, экспрессирующий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, активирующий местную и системную противоопухолевую иммунную реакцию. Облучение в режиме гипофракционирования более иммуногенно, чем обычное облучение, поэтому была предложена комбинация T-VEC и ЛТГ, для лечения пациентов с резистентной КМ, прогрессирующих на терапии ИИЧ.
Благодаря минимальной активности и высокой корреляции между цоДНК и генетическими изменениями в опухоли, использование цоДНК стало одним из современных методов мониторинга минимальной остаточной болезни (МОБ). Было показано, что применение цоДНК является достаточно чувствительным и эффективным методом для раннего выявления рецидива и прогнозирования ответа на лечение при некоторых типах злокачественных новообразований.
В данном пилотном исследовании впервые показано, что персонализированный тест с использованием аутологичной цоДНК позволяет прогнозировать ответ на лечение КМ. Кроме того, комбинированная терапия T-VEC и ЛТГ является эффективной альтернативой для пациентов с карциномой Меркеля с прогрессией заболевания на фоне лечения пембролизумабом.
Цитирование
Yeakel J, Kannan A, Rattigan NH, et al. Bespoke circulating tumor DNA as a biomarker for treatment response in a refractory Merkel cell carcinoma patient. JAAD Case Rep. 2021;18:94-98. Published 2021 Oct 30. doi:10.1016/j.jdcr.2021.10.025