Greenberg PD, Disis ML, Margolin KA, et al
Доктор Мак Чивер был пионером в области иммунотерапии рака. Результаты его работы позволили оказать реальную помощь многим онкологическим пациентам, и, в частности, пациентам с карциномой Меркеля (КМ); при этом анти-PD1 терапия была одобрена FDA для применения при этом заболевании.
К концу 1980-х годов, когда группа Розенберга в Национальном институте рака (NCI) показала, что введение пациенту аутологичных лимфоцитов, генерированных in vitro, может влиять на эффективность проводимой терапии, Мак был одним из первых учёных, изучавших специфическое таргетирование Т-клетками онкогенных белков, и начал исследования с мутантными белками Ras, Bcr-abl, HER2 /neu и WT1. Он быстро перешел от доклинических исследований к терапевтическим вакцинам, включая начало испытаний вакцин против HER2/neu на людях.
Maк успешно лоббировал научные интересы в дирекции NCI для финансирования организации «Исследования по иммунотерапии рака» (CITN), чтобы обеспечить ресурсы и инфраструктуру, необходимые для разработки иммунотерапевтических препаратов. Список препаратов, которые были протестированы и усовершенствованы в ходе испытаний, проводимых при поддержке CITN, весьма внушительный. Препараты направлены на различные факторы эффективного иммунного ответа, например, анти-CD40 и Flt3-лиганд, специфичные по отношению к дендритным клеткам; иммунные стимуляторы, такие как IFNγ и адъювант PolyIC-LC; факторы роста и активации Т-клеток, такие как IL-15 и IL-7; ингибиторы иммунных чекпоинтов, такие как анти-PD-1/PD-L1; модуляторы микроокружения опухоли, такие как ингибиторы IDO и др., многие из которых в настоящее время одобрены FDA или находятся в процессе утверждения.
Мак был очень воодушевлен этим прогрессом, но особенно гордился тем, что пациенты с менее распространенными заболеваниями и пациенты детского возраста также были включены в клинические исследования. Например, исследования по оценке анти-PDL1 у пациентов с карциномой Меркеля, проводимые совместно с Полом Нийем при поддержке CITN привели к впечатляющим результатам и эффективной терапии пациентов, вследствие чего препарат был одобрен для этого конкретного заболевания.
Мак был уникальным учёным, современные и будущие иммуно-онкологи, а также их пациенты, всегда будут благодарны ему за всё, что он сделал для создания научной базы в области иммунотерапии рака, расширения ее горизонтов и организации инфраструктуры, с помощью которой новые исследователи могут успешно продолжать доклинические и клинические испытания.
Нам очень его не хватает, его мудрых советов и поддержки в разработке новых иммунно-опосредованных подходов к борьбе с раком.
Др. Филипп Гринберг, др. Мэри Дизиз, Ким Марголин и др.
Цитирование Greenberg PD, Disis ML, Margolin KA, et al Mac Cheever (1944–2021): a tribute to a life of achievement and service Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:e004433. doi: 10.1136/jitc-2021-004433
Мак Чивер (справа) Юань Чанг, Патрик Мур и Пол Нийем (слева). Встреча в Сиетле, обсуждение терапевтических возможностей в результате недавнего открытия др.Муром и др.Чангом полиомавируса клеток Меркеля (февраль 2009г.)