Friedman CF, Spencer C, Cabanski CR, et al

Ведение

К настоящему времени не известно подтверждённых биомаркеров, с помощью которых можно было бы определить какие из пациентов с метастатической меланомой наилучшим образом могут ответить на монотерапию анти- CTLA-4 или в комбинации с блокаторами иммунных чекпоинтов, после прогрессирования заболевания на фоне анти- PD-1 терапии.

Методы

В рандомизированное многоцентровое исследование II фазы (рег. № NCT02731729) были включены пациенты с меланомой IV стадии по AJCC и с неоперабельной меланомой III стадии, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне терапии блокаторами PD-1/PD-L1. Пациенты были рандомизированы на две группы: одна группа получала терапию «ниволумаб (1 мг/кг) + ипилимумаб (3 мг/кг)», и другая группа получала монотерапию ипилимумабом (3 мг/кг) каждые 3 недели продолжительностью до четырех курсов.

Результаты

Объективный ответ наблюдался у 5 из 9 пациентов в группе ипилимумаба и у 2 из 10 пациентов в группе «ипилимумаб+ниволумаб»; при этом, показатели контроля заболеваний (КЗ) (66,7% и 60,0%, соответственно) и частота нежелательных явлений 3-4 степени (56% и 50%, соответственно) были сопоставимы между группами. Результаты объединенного анализа данных пациентов с положительным эффектом проводимой терапии по критериям оценки ответа RECIST или пациентов без прогрессирования в течение 6 месяцев, показали увеличение числа циркулирующих CD4+Т-клеток с более высокой полифункциональностью и выработкой ИНФ-гамма после лечения. Генетическое профилирование опухоли выявило увеличение мутаций NRAS и активацию транскрипционных программ, ассоциированных с врожденным и адаптивным иммунитетом у пациентов с положительным эффектом проводимой терапии.

Выводы

Объективные ответы лечения пациентов с метастатической меланомой, у которых ранее наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне терапии блокаторами PD-1, были зарегистрированы в обеих группах с сопоставимыми показателями КЗ. Результаты анализа биомаркеров позволили сформулировать гипотезу для проверки в последующих исследованиях на более крупных когортах пациентов.

Цитирование

Friedman CF, Spencer C, Cabanski CR, et al. Ipilimumab alone or in combination with nivolumab in patients with advanced melanoma who have progressed or relapsed on PD-1 blockade: clinical outcomes and translational biomarker analyses Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:e003853. doi: 10.1136/jitc-2021-003853

 Ссылка на источник