Y. Nakamura, K. Namikawa, S. Yoshikawa, et al.

Введение

Монотерапия с помощью антител против PD-1 (анти-PD-1) приводит к благоприятным результатам при метастатической меланоме кожи (MК) в европейской популяции; однако последние исследования показали более низкую эффективность такого лечения при меланоме слизистой оболочки (MС), чем при MК. В связи с этим, пациенты с МС на поздней стадии являются кандидатами на комбинированную терапию анти-PD-1+анти-CTLA-4. Между тем данных об эффективности иммунотерапии при МС недостаточно. В предлагаемом исследовании сравнивали эффективность анти-PD-1 терапии и анти-PD-1+анти-CTLA-4 первой линии у пациентов с метастатической МС в реальной клинической практике в Японии.

Методы

В исследование было включено 329 пациентов с метастатической МС (локализации: голова и шея -184, мочеполовые органы -76, желудочно-кишечный тракт - 69 пациентов), получавших анти-PD-1 или анти-PD-1+анти-CTLA-4 терапию в 24 японских медицинских учреждениях. Клинический ответ оценивали по шкале RECIST. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) оценивали по методу Каплана-Мейера. Токсичность оценивали в соответствии с CTCAE 5.0.

Результаты

Монотерапию анти-PD-1 или комбинированную терапию анти-PD-1+анти-CTLA-4 получали 263 и 66 пациентов, соответственно. Исходные характеристики, такие как статус по шкале ECOG, стадия TNM, уровень ЛДГ и количество метастазов в органах, были сопоставимы между группами анти-PD-1 и анти-PD-1+анти-CTLA-4, за исключением возраста (средний возраст составил 71 и 65 лет; р < 0,001). Существенных различий в частоте объективных ответов между группами анти-PD-1 и анти-PD-1+анти-CTLA-4 не наблюдалось (26% и 29%, соответственно, р = 0,26), также не обнаружено значимых отличий по показателям ВБП и ОВ (медиана ВБП составила 5,9 мес. и 6,8 мес., соответственно, р = 0,55; медиана ОВ составила 20,4 мес. и 20,1 мес., соответственно, р = 0,54). Результаты многофакторного анализа с использованием модели пропорциональных рисков Кокса показали отсутствие улучшения показателей ВБП и ОВ при комбинированной терапии анти-PD-1+анти-CTLA-4 (ВБП: отношение рисков (ОР) 0,83, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,58–1,19, р = 0,30; ОВ: ОР 0,89, 95% ДИ 0,57–1,38, р = 0,59), при этом наблюдалась корреляция показателей ВБП и ОВ со статусом ECOG 0, нормальным уровнем ЛДГ и небольшим количеством метастазов. Прекращение лечения происходило чаще в группе комбинированной терапии анти-PD-1+анти-CTLA-4, чем в группе анти-PD-1 (55% и 17%, соответственно) в связи с развитием побочных эффектов, ассоциированных с иммунными реакциями.

Заключение

Результаты первой линии терапии комбинацией анти-PD-1+анти-CTLA-4 не выявили лучшей клинической эффективности по сравнению с монотерапией анти-PD-1 у японских пациентов с МС, при том, что в группе комбинированной терапии чаще регистрировались побочные эффекты, связанные с иммунными реакциями.

Цитирование

Y. Nakamura, K. Namikawa, S. Yoshikawa, Y. Kiniwa, T. Maekawa, O. Yamasaki, T. Isei, S. Matsushita, M. Nomura, Y. Nakai, S. Fukushima, S. Saito, T. Takenouchi, R. Tanaka, H. Kato, A. Otsuka, T. Matsuya, N. Baba, K. Nagase, T. Inozume, 1046P First-line anti-PD-1 antibody monotherapy versus anti-PD-1 plus anti-CTLA-4 combination therapy in Japanese mucosal melanoma: A retrospective, multicenter study (JMAC study), Annals of Oncology, Volume 32, Supplement 5, 2021, Page S876, ISSN 0923-7534, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1431. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923753421036607)

 Ссылка на источник