18 марта 2022 года FDA одобрило ниволумаб и релатлимаб-rmbw (Opdualag (Опдуалаг), Bristol-Myers Squibb) для применения у взрослых и пациентов в возрасте 12 лет и старше с неоперабельной или метастатической меланомой. Опдуалаг представляет собой комбинацию фиксированных доз релатлимаба, антитела, блокирующего LAG-3, и ниволумаба, блокатора PD-1.

Для оценки эффективности проведено рандомизированное (1:1) двойное слепое исследование RELATIVITY-047 (NCT03470922), в которое было включено 714 пациентов с ранее нелеченной метастатической или неоперабельной меланомой III или IV стадии. В исследование не включались пациенты с аутоиммунными заболеваниями в активной фазе, заболеваниями, требующими системного лечения кортикостероидами (средней или высокой дозы) или иммуносупрессивными препаратами, увеальной меланомой и активными метастазами в мозг. Пациенты были рандомизированы на две группы со схемой лечения: одна - внутривенная инфузия препарата Опдуалаг (ниволумаб 480 мг и релатлимаб 160 мг) каждые 4 недели, другая - внутривенная инфузия ниволумаба 480 мг каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП), которую определяли с использованием шкалы RECIST v1.1. Результаты исследования показали статистически значимое улучшение ВБП в группе пациентов, получавших Опдуалаг по сравнению с ниволумабом (ОР = 0,75; 95% [ДИ]: 0,62, 0,92; p = 0,0055). Медиана ВБП составила 10,1 месяца (95% ДИ: 6,4, 15,7) в группе Опдуалага и 4,6 месяца (95% ДИ: 3,4, 5,6) в группе ниволумаба. Дополнительным показателем эффективности была общая выживаемость (ОВ). Результаты окончательного анализа ОВ не были статистически значимыми (ОР =0,80; 95% ДИ: 0,64, 1,01), при этом медиана ОВ не была достигнута (НД) в группе Опдуалага (95% ДИ: 34,2, НД) и 34,1 месяца (95% ДИ: 25,2, НД) в группе ниволумаба.

Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) на Опдуалаг были боли в опорно-двигательном аппарате, усталость, сыпь, зуд и диарея. Наиболее распространенными отклонениями от нормы в показателях лабораторных анализов (≥20%) были снижение уровня гемоглобина, снижение количества лимфоцитов, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ и снижение уровня натрия в крови.

Рекомендуемая доза Опдуалага для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше, которые весят не менее 40 кг, составляет 480 мг ниволумаба и 160 мг релатлимаба, вводимых внутривенно каждые 4 недели до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и старше, которые весят менее 40 кг, не установлена.

 Ссылка на источник