Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, et al.

Терапия блокаторами иммунных контрольных точек PD-1 приводит к значительному улучшению клинических результатов у пациентов с меланомой. В данном исследовании были проанализированы соматические мутации и транскриптомы биоптато

в меланомы, полученных до лечения, чтобы выявить факторы, которые могут влиять на врождённую чувствительность или резистентность к анти-PD-1 терапии. В результате анализа полученных данных было обнаружено, что, в то время как общая высокая мутационная нагрузка ассоциируется с улучшенной выживаемостью пациентов как ответивших на лечение, так и не ответивших, в образцах новообразований пациентов, ответивших на лечение, было выявлено специфическое увеличение мутаций в гене репарации ДНК BRCA2.

В образцах опухолей с врождённой резистентностью регистрировали транскриптомную сигнатуру (называемую IPRES или врождённая резистентность к анти-PD-1), отражающую одновременное повышение экспрессии генов, участвующих в регуляции мезенхимального перехода, клеточной адгезии, ремоделирования внеклеточного матрикса (ECM), ангиогенеза и заживления ран.

Примечательно, что таргетная MAPK-терапия (MAPKi) индуцирует аналогичные транскриптомные сигнатуры в меланоме. Это позволяет сделать предположение о том, что негеномный тип резистентности к MAPKi опосредует перекрёстную резистентность к анти-PD-1 терапии.

Валидация IPRES в других независимых образцах опухолей определяет транскриптомную подгруппу в определённых типах злокачественных новообразований на стадии прогрессии. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ослабление биологических процессов, лежащих в основе IPRES, может улучшить ответ на анти-PD-1 терапию при меланоме и других типах рака.

Цитирование

Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, et al. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma [published correction appears in Cell. 2017 Jan 26;168(3):542]. Cell. 2016;165(1):35-44. doi:10.1016/j.cell.2016.02.065

 Ссылка на источник