B. Cybulska-Stopa, A.M. Czarnecka, K. Ostaszewski, et al.

Введение

Применение анти-PD-1 терапии стало стандартным методом лечения пациентов с меланомой. К сожалению, до сих пор отсутствуют данные об эффективности анти-PD-1 терапии в фиксированных дозах в реальной клинической практике.

Методы

В исследование были включены пациенты, получавшие ниволумаб или пембролизумаб по поводу неоперабельной и метастатической меланомы в онкологических центрах в период с 2016 по 2020 год. Была рассчитана начальная доза анти-PD-1 в мг/кг для каждого пациента. Для выявления предикторов безрецидивной (БРВ) и общей (ОВ) выживаемости был проведён анализ исходных параметров вместе с начальной дозой анти-PD-1 терапии. БРВ и ОВ оценивали с использованием моделей Каплана–Мейера и Кокса. Статистический метод Хи-квадрат использовался для проверки взаимосвязей между категориальными переменными.

Результаты

Всего в исследование было включено 1053 пациентов, которых объединили в группы, получавших ниволумаб (n=590) или пембролизумаб (n=463). В группе «ниволумаба» не было различий по показателям ОВ и БРВ между подгруппами, получавшими препарат в дозе 240 мг один раз в 2 недели (Q2W) и в дозе 480 мг один раз в 4 недели (Q4W). Также не было различий по показателю ОВ между подгруппами, которые получили первую дозу ниволумаба ≤ 3 мг/кг в сравнении с дозой > 3 мг/кг или лечение в режиме Q2W в сравнении с Q4W.

При однофакторном анализе были выявлены статистически значимые различия по показателю БРВ между подгруппой, которая получила первую дозу ниволумаба ≤ 3 в сравнении с дозой > 3 мг/кг (p=0,0002, отношение рисков (ОР)=1,6, доверительный интервал (ДИ) 95% 1,2-2,0) или лечение в режиме Q2W в сравнении с Q4W (p= 0,0023, ОР=1,4, Cl 95% 1,1-1,8). Однако, это не было подтверждено в многофакторном анализе.

Наблюдалась корреляция схемы лечения с первой дозой ниволумаба < 3 по сравнению с дозой ≥ 3 мг/кг с ответом на лечение и уровнем контроля заболевания (КЗ) (p= 0,03 и p= 0,0132 соответственно), однако при этом не было корреляции с возникновением нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (имНЯ).

В то же время, отсутствовала корреляция между лечением по схеме Q2W по сравнению с Q4W и в режиме дозировки 240 мг Q2W по сравнению с 480 мг Q4W с ответом на лечение и КЗ, однако применение этих схем лечения коррелировало с возникновением имНЯ (p=0,0025 и p= 0,0047 соответственно).

В группе «пембролизумаба» не выявлено статистически значимых различий в ОВ и БРВ между подгруппами, которые получали первую дозу пембролизумаба ≤ 2 в сравнении с дозой >2 мг/кг, лечение по схеме Q3W в сравнении с Q6W и режим с дозой 200 мг Q3W в сравнении с 400 мг Q6W. Также не было никакой корреляции с ответом на лечение и КЗ, однако была корреляция с возникновением имНЯ.

Заключение

Применение разных схем дозирования анти-PD-1 терапии не оказывало влияния на ОВ и БРВ у пациентов с неоперабельной/метастатической меланомой. Тем не менее, была продемонстрирована корреляция дозирования с возникновением имНЯ, однако необходимо подтверждение этих результатов в дальнейших исследованиях.

Цитирование

B. Cybulska-Stopa, A.M. Czarnecka, K. Ostaszewski, et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S867-S905. 10.1016/annonc/annonc706

 Ссылка на источник