Стивен А. Розенберг, доктор медицинских наук, член Американской ассоциации по исследованию рака (FAACR), руководитель отдела иммунологии опухолей Национального института рака, сыграл огромную роль в разработке методов иммунотерапии рака, первые исследования которой начинались более 40 лет назад и продвинулись вплоть до одобрения в 2017 году CAR-T-клеточной терапии в качестве первого “живого препарата” против рака.

На ежегодной встрече 10 апреля 2022г. Стивену Розенбергу была вручена Международная премия Фонда Пецколлера AACR за выдающиеся достижения в области исследования рака. Др. Розенберг выступил с лекцией, в которой рассказал о “долгом и извилистом пути” иммунотерапии от первых прорывов в клеточной иммунологии до утверждения современных методов противоопухолевой иммунотерапии.

Помимо прочих многочисленных достижений, др. Розенберг впервые осуществил включение чужеродного гена в человеческую клетку и успешно использовал рецепторы Т-клеток против солидного эпителиального рака и рецепторы химерных антигенов (CAR) против лимфомы.

Его интерес к иммунологии возник, когда, будучи молодым хирургом-ординатором, он столкнулся с пациентом, у которого развился метастатический рак почки после трансплантации этого органа с опухолевым поражением.

“Пациент принимал иммуносупрессивные препараты, чтобы не допустить отторжения трансплантированной почки, но когда эти иммуносупрессоры были отменены, произошло отторжение трансплантата, при этом исчез рак почки и все метастазы”, - сказал Розенберг, - “ это указывало на то, что даже васкуляризированные злокачественные опухоли большого объёма могут быть отторгнуты иммунной системой, если реакция иммунной системы была достаточно сильной”.

Другой случай с пациентом, у которого был диагностирован метастатический рак желудка, стал еще одним свидетельством того, что организм обладает способностью распознавать рак как чужеродное образование. У этого пациента наблюдалась полная регрессия злокачественного новообразования при отсутствии какого-либо лечения.

“Видя эту спонтанную регрессию, я взял кровь у этого пациента и перелил ее другому пациенту, у которого также был рак желудка и та же группа крови. Конечно, это не оказало никакого влияния, но это посеяло во мне мысль о том, что, возможно, у пациентов есть что-то, что можно было бы перенести другому пациенту, что могло бы стать эффективной противораковой терапией”, - вспоминал Розенберг. “Я продолжил изучать интерлейкин-2 (ИЛ-2), с помощью которого мы впервые получили возможность манипулировать лимфоцитами вне организма и поддерживать их жизнеспособность”.

В 1985 году в лаборатории Розенберга было проведено применение ИЛ-2 для лечения рака, а в 1988 году впервые опубликована информация о том, что можно ввести в организм пациента иммунные лимфоциты и наблюдать регрессию опухоли.

“В результате этих наблюдений были начаты многочисленные клинические испытания, и в 1992 году FDA, наконец, одобрило ИЛ-2 для лечения почечно-клеточного рака, а в 1998 году -меланомы”, - сказал Розенберг. “У первой пациентки, которая ответила на терапию ИЛ-2, была метастатическая меланома, которая полностью регрессировала, и сейчас, спустя 30 лет, эта пациентка жива”.

Впоследствии Розенберг работал с технологией CAR, идентифицируя соматические мутации как мишени для Т-клеточной иммунотерапии, и продемонстрировал, что введение опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов вместе с ИЛ-2 и одновременной лимфодеплеции стимулирует полную ремиссию при метастатической меланоме и некоторых других видах рака.

“Т-клетки, которые распознают уникальные соматические мутации, можно обнаружить среди опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов и лимфоцитов периферической крови у пациентов с метастатическим эпителиальным раком”, - сказал Розенберг. “Идентификация и нацеливание на мутации, уникальные для каждого вида рака, или общие мутации, такие как KRAS или p53, могут расширить возможности клеточной терапии для пациентов с метастатическим эпителиальным раком с использованием либо естественных Т-лимфоцитов, либо клеток, трансдуцированных Т-клеточным рецептором (TCR)”.

 Ссылка на источник