H. Liu, J. Zeng, J. Xiao et al.

Введение

Иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ), включая атезолизумаб, пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб, приводит к длительному стойкому ответу у пациентов с меланомой. Однако, ингибиторы ИКТ эффективны только у части пациентов, при этом исследований, направленных на изучение корреляции между мутациями генов и клинической эффективностью, недостаточно для того, чтобы делать однозначные выводы. Считается, что частота мутаций ROS1 при меланоме довольно высокая. В некоторых исследованиях было показано, что наличие гена ROS1 с заменами/вставками коррелирует с более высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB) и соотношением PD-L1+/TMB, чем при наличии гена дикого типа при НМРЛ. Это означает, что мутация гена ROS1 может быть связана с эффективностью иммунотерапии у пациентов с НМРЛ, однако неизвестно существует ли связь между мутацией гена ROS1, мутационной нагрузкой и выживаемостью при меланоме.

Методы

Связь между мутацией ROS1, мутационной нагрузкой и данными о выживаемости у пациентов с меланомой была проанализирована из общедоступной когорты пациентов под названием Melanoma.Allen2015.WES.110, получавшими иммунотерапию, которая была использована в качестве обучающей когорты, в то время как валидационная когорта 1 была собрана из Pancancer.Samstein2018.NGS.1661 и валидационная когорта 2 - из Melanoma.Hugo2016.WES.38. Для анализа мутационной опухолевой нагрузки использовался тест Уилкоксона. Анализ общей выживаемости (ОВ) был проведен в общедоступной когорте с использованием кривых Каплана-Мейера и логарифмических тестов. Статистически значимыми считали различия при p=0,05.

Результаты

В обучающей когорте у 18,2% (20/110) пациентов с меланомой обнаружена мутация ROS1. Мутация ROS1 ассоциирована с более высокой мутационной нагрузкой опухоли (р=0,00002). Анализ выживаемости показал, что мутация ROS1 коррелирует со значительным увеличением ОВ (21,75 по сравнению с 7,65 месяцев; отношение рисков (ОР) 0,55; р=0,046) у пациентов с меланомой, получавших терапию ингибиторами ИКТ. Анализ валидационной когорты 1 показал, что у 20,1% (63/313) пациентов с меланомой есть мутация ROS1, что приводит к увеличению числа опухолевых мутаций с высоко значимой разницей (p= 1,32*e-17) и увеличению ОВ (19 по сравнению с 18 месяцев; ОР 0,58; p= 0,041). Кроме того, анализ валидационной когорты 2 также показал, что мутация ROS1 ассоциирована с увеличением числа опухолевых мутаций со значимой разницей (р= 0,017) и значительно большей ОВ (26,6 по сравнению 14,4 месяцев; ОР 0,25; р= 0,045).

Заключение

Результаты исследования продемонстрировали, что мутация ROS1 коррелирует с более высокой мутационной нагрузкой при меланоме и служит прогностическим маркером эффективности терапии ингибиторами ИКТ при меланоме.

Цитирование

H. Liu, J. Zeng, J. Xiao, D. Fan, Y. Chen, M. Huang. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S867-S905. 10.1016/annonc/annonc706

 Ссылка на источник