Postow MA, et al

Цель

Комбинированная иммунотерапия «ниволумаб + ипилимумаб» («ниво + ипи») высоко эффективна, однако её применение сопровождается значительной токсичностью. Стандартное лечение при метастатической меланоме включает четыре дозы «ниво + ипи», затем только «ниво». В данном исследовании оценивали необходимость применения четырёх доз «ниво + ипи».

Методы

ADAPT-IT (NCT03122522) - многоцентровое клиническое исследование II фазы. Пациенты получали две дозы ниво (1 мг/кг) + ипи (3 мг/кг) с последующей компьютерной томографией на 6-й неделе. По определению протокола, у пациентов без метастазирования или при отсутствии роста опухоли с индексом > 4% регистрировали ранний противоопухолевый эффект (РПЭ); таким пациентам прекращали комбинированную терапию «ниво + ипи», и переводили их на монотерапию «ниво». Пациенты без осложнений на 6-й неделе получали стандартно третью и четвертую дозы «ниво + ипи» с последующей монотерапией «ниво». Первичной целью была оценка ответов по шкале RECIST 1.1 на 12-й неделе. Вторичные цели включали дополнительные оценки эффективности и безопасности.

Результаты

В исследование было включено шестьдесят пациентов; у 41 пациента (68%) на 6-й неделе был зарегистрирован ранний противоопухолевый эффект и, в соответствии с критериями исследования, они перестали получать комбинированную терапию «ниво + ипи». В целом, наилучшие показатели ответа по шкале RECIST на 12-й неделе были зарегистрированы у 48% пациентов (95% ДИ от 35 до 62) и в остальное время наблюдения в течение исследования – у 58% пациентов (95% ДИ от 45 до 71). При медиане наблюдения 25 месяцев 18-месячная выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость составили 52% и 80%, соответственно. У 57% пациентов наблюдалась токсичность 3-5 степени связанная с лечением.

Заключение

Эффективность и токсичность стандартной индукционной терапии при меланоме, включающей четыре дозы «ниво + ипи» обусловлены, вероятно, первыми двумя дозами. В результате проведения промежуточной компьютерной томографии после получения пациентами двух доз, комбинированная иммунотерапия была прекращена, в то же время были выявлены практически все пациенты, которые ответили на иммунотерапию. Более длительное наблюдение и дальнейшие исследования позволят определить эффективность сокращенного индукционного курса «ниво + ипи».

Цитирование

Postow MA, et al "Adaptive dosing of nivolumab + ipilimumab immunotherapy based upon early, interim radiographic assessment in advanced melanoma (The ADAPT-IT Study)" J Clin Oncol 2022; 40: 1059-1067.

 Ссылка на источник