Исследование 2 фазы Tricotel: атезолизумаб, кобиметиниб и вемурафениб в лечении пациентов с меланомой с мутацией BRAFV600 и метастазами в центральную нервную систему
ASCO_2022
 11 июня 2022 г.

Reinhard Dummer, Paola Queirolo, Ana Maria Abajo Guijarro, et al.

Введение

Несмотря на достижения в лечении меланомы, актуальной является необходимость повышения эффективности терапии у пациентов с метастазами в ЦНС. К настоящему времени, исследования по интракраниальной эффективности иммунотерапии и таргетной терапии включали ограниченное число пациентов с симптоматическими метастазами в ЦНС. В когорте 2 исследования 2 фазы Tricotel оценивали безопасность и эффективность комбинации атезолизумаб, кобиметиниб и вемурафениб (A+К+В) при меланоме с мутацией BRAFV600E с метастазами в ЦНС, включая пациентов с симптоматическими метастазами, получавшими кортикостероиды.

Методы

В исследование были включены пациенты старше 18 лет с меланомой, с подтвержденными МРТ метастазами в ЦНС ≥5 мм более чем в одной диагонали. Предшествующего системного лечения по поводу метастатической меланомы пациенты не получали. Пациентам проводили следующую терапию: А (840 мг в 1-е и 15-е сутки каждого 28-дневного курса) + К (60 мг один раз ежедневно в течение 21 дня включительно, но приема препарата нет в течение 7 дней) + В (720 мг два раза в день), за исключением 1 курса, когда А не применялся. Первичным результатом была оценка частоты интракраниального объективного ответа (ЧОО, по оценке независимой комиссии). Вторичным результатом были оцененные исследователями интракраниальная ЧОО, экстракраниальная ЧОО, общая ЧОО, продолжительность ответа (ПО), уровень контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (OS) и безопасность.

Результаты

В этом исследовании приняли участие 65 пациентов (средний возраст 55 лет; 63% мужчин). Перед началом исследования 37% пациентов принимали кортикостероиды и/или у них была выраженная симптоматика; у 49% был повышен уровень лактатдегидрогеназы. Медиана наблюдения составила 9,7 мес для всех пациентов, 10,0 мес для пациентов, получавших кортикостероиды и/или исходно имевших симптомы (n = 24), и 9,7 мес для бессимптомных пациентов (n = 41). Интракраниальная ЧОО составила 42% по данным независимой комиссии и 51% по данным исследователей (соответствие: 68%). У пациентов, получавших кортикостероиды и/или исходно имевших симптомы, ЧОО составила 58%, ПО - 10,2 месяца, ВБП - 7,2 месяца по данным исследователей; у пациентов с бессимптомным течением ЧОО - 46%, ПО - 5,7 месяцев, ВБП -5,5 месяцев. У 60 пациентов, получавших A + К + В, нежелательные явления (НЯ) 3/4 степени наблюдались у 70% пациентов; чаще всего повышалась липаза (27%). Серьезные НЯ наблюдались у 30% пациентов. В результате НЯ было прекращено лечение у 27% пациентов.

Заключение

Добавление A к К + В потенциально обеспечивает интракраниальную эффективность у пациентов с меланомой с мутацией BRAFV600 и метастазами в ЦНС, в большей степени у тех, кто получает кортикостероиды и/или у пациентов с соответствующей симптоматикой. Профиль безопасности A + К + В соответствует профилю безопасности в исследовании IMspire150. Информация о клиническом исследовании: NCT03625141.

Цитирование

Reinhard Dummer, Paola Queirolo, Ana Maria Abajo Guijarro, et al. Atezolizumab (A), cobimetinib (C), and vemurafenib (V) in patients (pts) with BRAFV600 mutation–positive melanoma with central nervous system (CNS) metastases (mets): Primary results from phase 2 Tricotel study. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9515) DOI10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9515. Abstract #9515

 Ссылка на источник