Данные о выживаемости в рамках исследования II фазы PRADO по оценке персонализированного подхода, включающего хирургическое лечение и адъювантную терапию после неоадъювантной терапии комбинацией ипилимумаба и ниволумаба при резектабельной меланоме III ст
ASCO_2022
 13 июня 2022 г.

Christian U. Blank, Irene L.M. Reijers, Robyn P.M. Saw, et al.

Введение

Результаты исследования OpACIN-neo привели к постановке вопроса - насколько безопасно отказаться от терапевтической лимфодиссекции (ТЛД) у пациентов, у которых зарегистрирован значительный ответ по результатам морфологической оценки (значительный морфологический ответ - ЗМО; ≤10% жизнеспособных опухолевых клеток) в наибольшем метастатическом лимфоузле перед началом лечения, и может ли адъювантная терапия (АТ) улучшить эффективность лечения пациентов, у которых не достигнут ответ по морфологической оценке (без морфологического ответа - БМО).

Методы

Пациенты с меланомой III стадии были включены в исследование для проведения 2 курсов неоадъювантной терапии ИПИ 1мг/кг+ НИВО 3 мг/кг (неоАТ И1Н3) после установления маркера в наибольшем метастатическом лимфоузле. Резекция этого лимфоузла планировалась через 6 недель. У пациентов, у которых был зарегистрирован значительный морфологический ответ (ЗМО) в этом узле, терапевтическая лимфодиссекция (ТЛД) не проводилась; пациентам, у которых получен частичный морфологический ответ (ЧМО; >10 –≤50% жизнеспособных опухолевых клеток) проводили ТЛД; а также пациентам БМО проводили ТЛД и АТ НИВО или дабрафениб плюс траметиниб (Д+Т) в течение 52 недель ± лучевую терапию (ЛТ).

Результаты

В период с ноября 2018 года по январь 2020 года было включено 99 пациентов, которым был проведен по крайней мере 1 курс неоадъювантной терапии ИПИ 1мг/кг+ НИВО 3 мг/кг (неоАТ И1Н3). В предыдущем исследовании было показано что 72% (95% ДИ 62 - 80) пациентов имеют морфологически подтверждённый ответ (МО) на терапию, включая 60 (61%) пациентов с ЗМО и 11 (11%) БМО. У пациентов с ЗМО не проводили ТЛД, в результате чего наблюдалось значительное снижение осложнений, связанных с хирургическим вмешательством, и улучшение качества жизни.

27 пациентов не ответили на лечение, из них - у 6 развились отдалённые метастазы до проведения резекции лимфоузла. Из остальных 21 пациентов БМО - 7 получали АТ НИВО, 10 - АТ дабрафениб плюс траметиниб (Д+Т), 3 - не получали АТ, и один был не доступен для наблюдения. Через 27,9 месяцев наблюдения (медиана наблюдения на 31 января 2022 г.) предполагаемая 2–летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов с ЗМО составила 93,3% (95% ДИ 87,2 - 99,9), при этом у 4 из 60 пациентов развился регионарный рецидив.

Долгосрочная выживаемость без метастазирования (ДВБМ) составила 100%. Из 11 пациентов БМО у 4 развился рецидив, в результате чего БРВ и ДВБМ за 2 года составила 63,6% (95% ДИ 40,7 – 99,5). 2–летняя БРВ у пациентов БМО составила 71,4% (95% ДИ 54,5 - 93,6), а ДВБМ - 76,2%. На момент анализа данных рецидив выявлен у 2 из 7 пациентов БМО получавших АТ НИВО и у 3 из 10 получавших АТ Д+T. Окончательный сбор данных - февраль 2022 г.

Заключение

У пациентов с ЗМО, у которых не была проведена терапевтическая лимфодиссекция, 2-летняя БРВ составила 93,3% и ДВБМ 100%, что указывает на то, что проведенные манипуляции с наибольшим метастатическим лимфоузлом и отказ от АТ могут стать безопасным подходом у этих пациентов. Вероятно, системная АТ у пациентов БМО улучшает БРВ по сравнению с историческим контролем (исследование OpAC IN-neo), что следует учитывать в этой группе пациентов. ДВБМ в 63,6% случаев, наблюдаемая в группе ЧМО, свидетельствует о необходимости обсуждения в будущем АТ также для этой подгруппы. Информация о клиническом исследовании: NCT02977052

Цитирование

Christian U. Blank, Irene L.M. Reijers, Robyn P.M. Saw, et al. Survival data of PRADO: A phase 2 study of personalized response-driven surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab (IPI) and nivolumab (NIVO) in resectable stage III melanoma.J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9501) DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9501

 Ссылка на источник