Введение

В исследовании COMBI-AD была продемонстрирована долгосрочная безрецидивная выживаемость при адъюватной терапии дабрафенибом и траметинибом. 86% пациентов, получавших дабрафениб и траметиниб были живы в течение 3 лет. Самым частым неблагоприятным явлением (НЯ) в исследовании COMBI-AD являлась пирексия, которая наблюдалась у 63% пациентов в группе активного лечения, при этом у 5% пирексия была 3-4 степени тяжести. Частота отмены терапии вследствие пирексии составляла 9%. Целью открытого, многоцентрового исследования IIIb фазы COMBI-APlus была оценка эффективности адаптированного алгоритма по контролю пирексии, направленного на снижение серьезных побочных эффектов, включая прекращение лечения и госпитализацию, связанных с пирексией.

Методы и пациенты

В исследование было включено 552 пациента, которым проведена полная резекция меланомы кожи с мутацией BRAF V600 E/K (IIIA стадия (с метастазами в регионарных лимфоузлах > 1 мм), стадии IIIB, IIIC и IIID). Пациенты получали дабрафениб в дозе 150 мг 2 раза/сут и траметиниб в дозе 2 мг/сут до 12 мес. или отмены терапии по причине рецидива заболевания или непереносимой токсичности.

Контроль пирексии

Существенные изменения по сравнению с подходом, использованным в исследовании COMBI-AD, включали:

• снижение пороговой температуры тела для регистрации пирексии до 38℃;

• отмену обоих препаратов взамен отмены только дабрафениба;

• возможность отмены терапии при симптомах пирексии (озноб, мышечная ригидность, ночная потливость или другие гриппоподобные симптомы без подтвержденной температуры ≥ 38 °С) в случае подозрения на рецидив пирексии;

• возобновление комбинированной терапии после разрешения НЯ, при этом ранее предполагалось продолжение лечения только дабрафенибом.

Результаты

Частота случаев пирексии 3-4 степени тяжести, госпитализации по причине пирексии и полной отмены терапии вследствие пирексии составила 8% (n = 44). При этом в исследовании COMBI-AD этот показатель составлял 20%. Таким образом, применение нового алгоритма контроля пирексии приводило к снижению частоты серьезных НЯ пирексии в 2,5 раза. Безрецидивная выживаемость пациентов к 12 мес. наблюдения составила 92% (95% ДИ: 89%-93.9%), при этом данный показатель в исследовании COMBI-AD составлял 88% (95% ДИ: 85%-91%).

Заключение

В результате применения адаптированного алгоритма контроля пирексии у пациентов с меланомой кожи с мутацией BRAFV600, получавших дабрафениб и траметиниб в качестве адъювантной терапии, снижалась суммарная частота тяжелых случаев пирексии, госпитализаций и отмены терапии в связи с развитием пирексии. Необходимо отметить, что улучшение переносимости терапии происходило на фоне увеличения эффективности терапии дабрафенибом и траметинибом.

  источник