Ascierto PA, Mandalà M, Ferrucci PF, et al.

Введение

В литературе освещается лишь ограниченный объем данных по проспективным исследованиям о последовательности применения иммунотерапии и ингибиторов BRAF/MEK при метастатической меланоме с мутацией BRAF V600.

Методы

SECOMBIT – рандомизированное, не сравнительное исследование II фазы в трех терапевтических режимах (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02631447). Пациенты с нелеченой метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 в 37 медицинских учреждениях из 9 стран были рандомизированы в три группы.

Группа А: пациенты получали энкорафениб (450 мг перорально один раз в сутки) плюс биниметиниб (45 мг перорально два раза в сутки) до прогрессирования заболевания (ПЗ), затем - ипилимумаб плюс ниволумаб (ипилимумаб 3 мг/кг один раз каждые 3 недели и ниволумаб 1 мг/кг один раз каждые 3 недели × четыре курса, затем - ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели).Группа B: пациенты получали ипилимумаб плюс ниволумаб до ПЗ, затем - энкорафениб плюс биниметиниб до следующего ПЗ. Группа C: пациенты получали энкорафениб плюс биниметиниб в течение 8 недель, затем - ипилимумаб плюс ниволумаб до ПЗ, затем - энкорафениб плюс биниметиниб до следующего ПЗ.

Первичной целью была 2-летняя общая выживаемость (ОВ). Вторичные цели включали общую выживаемость без прогрессирования, 3-летнюю ОВ, наилучшую общую частоту ответа, продолжительность ответа и биомаркеры в популяции пациентов с запланированным лечением. Безопасность оценивали на протяжении всего последовательного лечения у всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата.

Результаты

Всего в исследование было включено 209 пациентов (69 в группе А, 71 в группе В и 69 в группе С). При медиане наблюдения 32,2 месяца (межквартильный диапазон 27,9-41,6 мес.), медиана ОВ не была достигнута ни в одной группе, и более 30 пациентов были живы во всех группах. Принимая нулевую гипотезу медианы ОВ = 15 месяцев, целевая ОВ была достигнута для пациентов всех групп. 2-летняя и 3-летняя ОВ составили, соответственно, 65% (95% ДИ, от 54 до 76) и 54% (95% ДИ, от 41 до 67) в группе А; 73% (95% ДИ, от 62 до 84) и 62% (95% ДИ, от 48 до 76) в группе В и 69% (95% ДИ от 59 до 80) и 60% (95% ДИ, от 58 до 72) в группе С. Никаких новых показателей безопасности не выявлено.

Заключение

Последовательное применение иммунотерапии и таргетной терапии обеспечивает клинически значимые преимущества выживаемости пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600.

Цитирование

Ascierto PA, Mandalà M, Ferrucci PF, et al. Sequencing of Ipilimumab Plus Nivolumab and Encorafenib Plus Binimetinib for Untreated BRAF-Mutated Metastatic Melanoma (SECOMBIT): A Randomized, Three-Arm, Open-Label Phase II Trial. J Clin Oncol. 2022 Sep 1:JCO2102961. doi: 10.1200/JCO.21.02961. Epub ahead of print. PMID: 36049147.

 Ссылка на источник