Patel S, Othus M, Prieto V, et al.

Введение

В настоящее время рассматривается возможность адъювантной терапии (АТ) пациентов с меланомой IIB-III стадии и, в отдельных случаях, IV стадии после удаления новообразования. АТ при меланоме включает анти-PD-1 или таргетную терапию при наличии мутации BRAF. Предполагается, что неоадъювантная терапия (НАТ) в комбинации с анти-PD-1 терапией вызывает более выраженный иммунный ответ за счет активации резидентных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов против опухолевых антигенов in vivo, однако до сих пор это предположение не было подтверждено в проспективном рандомизированном исследовании.

Методы

SWOG S1801 — это рандомизированное клиническое исследование II фазы, в котором оценивали АТ в сравнении с НАТ пембролизумабом (ПЕМ). Пациенты с гистологически подтвержденной, измеряемой, клинически определяемой, операбельной меланомой кожи, акральной меланомой и слизистых оболочек IIIB-IV стадии без метастазов в головной мозг были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу AT (предварительная операция с последующим введением 18 доз ПЕМ 200 мг внутривенно каждые 3 недели) или НAT (включает 3 дозы предоперационного введения ПЕМ, хирургическую операцию и 15 доз адъювантной терапии ПЕМ каждые 3 недели). Лучевая терапия назначалась после операции. Первичной конечной целью была бессобытийная выживаемость (БСВ), рассчитанная от даты рандомизации до даты первого «события», определенного протоколом: зарегистрированное прогрессирование, в результате которого пациент не подлежит запланированной операции по протоколу; невозможность начать AT в течение 84 дней после операции; рецидив после операции или смерть по любой причине.

Результаты

Всего было включено 313 пациентов: в группу НAT – 154 и в группу AT – 159 пациентов. При медиане наблюдения 14,7 месяца БСВ была значительно выше в группе НAT по сравнению с AT (p = 0,0015, регрессия Кокса 0,59, 95% ДИ 0,40-0,86). Зарегистрировано 36 смертей (в группе НAT-14, AT-22), регрессия Кокса общей выживаемости - 0,63 (95% ДИ 0,32-1,24, p=0,091). Преимущество НAT по сравнению с AT было постоянным в зависимости от возраста, пола, общего состояния, стадии, уровня ЛДГ, изъязвления и статуса BRAF. Одинаковое число пациентов получили хирургическое лечение и адъювантную терапию ПЕМ в обеих группах. Частота нежелательных явлений, связанных с ПЕМ или хирургическим вмешательством, была одинаковой в обеих группах. В группе НAT у 28 из 132 пациентов (21%) отмечался полный ответ по результатам гистологического заключения (0% жизнеспособных опухолевых клеток).

Заключение

Применение однокомпонентной НАТ с использованием ПEM улучшает БСВ по сравнению с AT при операбельной меланоме высокого риска. (Клиническое исследование NCT03698019).

Цитирование

Patel S, Othus M, Prieto V, et al. Neoadjvuant versus adjuvant pembrolizumab for resected stage III-IV melanoma (SWOG S1801). Ann Oncol 2022;33(suppl 7):S808-S869.

 Ссылка на источник