Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, et al.

Введение

Ниволумаб и ипилимумаб являются ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, одобренными для лечения прогрессирующей меланомы. В США ипилимумаб был также одобрен в качестве адъювантной терапии при меланоме по результатам клинического исследования III фазы, продемонстрировавших более высокие показатели безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с группой «плацебо». Целью данного исследования было определение эффективности ниволумаба в сравнении с ипилимумабом в адъювантной терапии у пациентов после резекции прогрессирующей меланомы.

Методы

В этом рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы 906 пациентов (старше15 лет), которым была выполнена полная резекция меланомы стадии IIIB, IIIC или IV, были распределены на две группы. В первой группе (n=453) пациенты получали ниволумаб в дозе 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели, во второй группе (n=453) пациенты получали ипилимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 3 недели по четыре дозы и затем - каждые 12 недель. Пациенты получали соответствующую терапию в течение 1 года или в течение периода до рецидива заболевания, или до возникновения неприемлемых токсических явлений или отзыва согласия. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость.

Результаты

При минимальном периоде наблюдения 18 месяцев, 12-месячная безрецидивная выживаемость в группе ниволумаба составила 70,5% (95% ДИ, 66,1–74,5) и в группе ипилимумаба - 60,8% (95% ДИ, 56,0 – 65,2); отношение рисков рецидива заболевания или смерти 0,65; 97,56% ДИ от 0,51 до 0,83; p<0,001. Нежелательные явления 3 или 4 степени, связанные с лечением, были зарегистрированы у 14,4% пациентов в группе ниволумаба и 45,9% пациентов в группе ипилимумаба; лечение было прекращено из-за какого-либо нежелательного явления у 9,7% и 42,6% пациентов в группах ниволумаба или ипилимумаба, соответственно. Два случая смерти (0,4%), связанные с токсическими явлениями зарегистрированы в группе ипилимумаба более, чем через 100 дней после лечения.

Заключение

В результате применения адъювантной терапии ниволумабом у пациентов с резецированной меланомой IIIB, IIIC или IV стадии была показана статистически значимая более длительная безрецидивная выживаемость и более низкая частота нежелательных явлений 3 или 4 степени по сравнению с адъювантной терапией ипилимумабом.

Цитирование

Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, et al. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1824-1835.

 Ссылка на источник