J.B.A.G. Haanen, M. Rohaan, T.H. Borch, et al.

Введение

Применение ингибиторов иммунных контрольных точек и таргетной терапии значительно улучшили результаты лечения пациентов с метастатической меланомой. Тем не менее, ввиду того что примерно у половины из этих пациентов не удается достичь долговременного эффекта, необходим поиск дополнительных методов лечения. По результатам нескольких клинических исследований I-II фазы адоптивная клеточная терапия с помощью опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (ОИЛ) представляет собой перспективный метод лечения с частотой ответа (ЧО) достигающей 36-70% у пациентов с метастатической меланомой. К настоящему времени отсутствуют данные исследований III фазы, позволяющих оценить роль ОИЛ при существующих методах лечения.

Методы

В данном многоцентровом открытом исследовании III фазы пациенты с нерезектабельной меланомой IIIC-IV стадии в возрасте ≥18 и ≤ 75 лет были рандомизированы в равном соотношении в группу, получавших ОИЛ и группу, получавших ипилимумаб (3 мг/кг каждые 3 недели, максимум 4 дозы). Пациенты были стратифицированы по следующим критериям: статус мутации BRAFV600, линия проводимой противоопухолевой терапии и медицинскому учреждению, где пациенты получали лечение.

Пациентам группы «ОИЛ» провели резекцию меланомы (2-3 см) с целью экспансии ОИЛ ex vivo. Перед инфузией ОИЛ в дозе ≥5x109 клеток была проведена лимфодеплеция с применением не миелоаблативной химиотерапии циклофосфамидом и флударабином, а после инфузии ОИЛ применялись высокие дозы интерлейкина-2.

Первичной целью была оценка выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии со шкалой RECIST 1.1. Вторичными целями были общая и полная ЧО, общая выживаемость (ОВ) и безопасность.

Результаты

168 пациентов, среди которых у большинства (86%) отмечалась резистентность в отношении анти-PD-1 терапии, были рандомизированы в группу «ОИЛ» (n=84) и группу «ипилимумаба» (n=84). При медиане наблюдения 33,0 месяца, медиана ВБП в группе «ОИЛ» (95% ДИ, 4,2–13,1) составила 7,2 месяца по сравнению с 3,1 месяца (95% ДИ, 3,0–4,3) в группе «ипилимумаба» (ОР: 0,50 [95% ДИ, 0,35-0,72]; P<0,001). Общая ЧО составила 49 % (95 % ДИ, 38–60 %) в группе «ОИЛ» и 21 % (95 % ДИ, 13–32 %) в группе «ипилимумаба»; частота полных ответов достигала 20 % (95 % ДИ, 12–30 %) и 7 % (95 % ДИ, 3–15 %), соответственно. Медиана ОВ в группе «ОИЛ» составила 25,8 месяца (95% ДИ, 18,2 - не достигнуто) и в группе «ипилимумаба» - 18,9 месяца (95% ДИ, 13,8–32,6) (HR: 0,83 [95% ДИ, 0,54–1,27]; P = 0,39). Связанные с лечением нежелательные явления ≥3 степени наблюдались у всех пациентов в группе «ОИЛ» и у 57% пациентов, получавших ипилимумаб.

Заключение

Лечение пациентов с метастатической меланомой с применением опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов значительно улучшало ВБП по сравнению с терапией ипилимумабом, при этом подавляющее большинство пациентов были резистентны к анти-PD-1 терапии. Полученные результаты позволяют рассматривать лечение с применением ОИЛ в качестве перспективного терапевтического подхода для данной группы пациентов. (Клиническое исследование NCT02278887).

Цитирование

J.B.A.G. Haanen, M. Rohaan, T.H. Borch, et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089

 Ссылка на источник