J.C. Becker, S. Ugurel, U. Leiter-Stoppke et al.

 Введение

Карцинома Меркеля (КМ) является редким иммуногенным раком кожи с агрессивным течением заболевания. Частота рецидивов высокая даже после полной резекции и лучевой терапии. Эффективность лечения ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 была показана при местно-распространенной КМ. ADMEC-O — это первое исследование, в котором изучалась эффективность/безопасность адъювантной терапии блокаторами PD-1 после полной резекции КM, т. е. в условиях вне стандарта лечения.

Методы

В многоцентровое исследование II фазы были включены пациенты с КM (любая стадия, ECOG PS 0-1) у которых была полностью удалена опухоль за 12 недель до начала исследования. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 на две группы: пациенты, получавшие ниволумаб в дозе 480 мг каждые 4 недели в течение периода времени до 1 года (группа «ниво») и пациенты, находившиеся под наблюдением специалистов (группа «наблюдения»). Все пациенты были стратифицированы по стадии заболевания (AJCC I/II по сравнению с III/IV), возрасту (<65 лет по сравнению с ≥65 лет) и полу. Первичной целью была выживаемость без признаков заболевания (ВБЗ), вторичными целями были общая выживаемость (ОВ) и нежелательные явления (НЯ). Промежуточный анализ проведен, когда наблюдение за последним пациентом составило как минимум 1 год.

Результаты

С марта 2017 по август 2020 в исследование были включены 179 пациентов в 20 медицинских центрах (группа «ниво», n=118; группа «наблюдение», n=61) (62% - мужчины, 68% ≥65 лет, 67% - стадия III/IV) с базовыми характеристиками, хорошо сбалансированными в обеих группах. При промежуточном анализе со средним периодом наблюдения 24,3 месяца (межквартильный интервал 19,2–33,4) все пациенты завершили лечение. Показатели ВПЗ через 12 и 24 месяца были выше в группе «ниво», чем в группе «наблюдения»: 87,9% по сравнению с 78,5% и 86,9% по сравнению с 74,3%, соответственно. К настоящему времени результаты ОВ не получены. Лечение хорошо переносимо: у 41% пациентов в группе «ниво» и у 31% пациентов в группе «наблюдения» наблюдались НЯ 3/4 степени; только 5% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений. О случаях смерти, связанных с лечением, не сообщалось.

Заключение

В этом первом рандомизированном исследовании КM отношение рисков для ВПЗ 0,56 (95% ДИ 0,28–1,15) с преимуществом группы «ниво» наблюдалось при медиане наблюдения 2 года, что предполагает эффективность лечения при указанных выше условиях. Примечательно, что спонтанное течение заболевания КM было значительно лучше, чем можно было бы предположить по историческим данным. Клиническое исследование NCT02196961; EudraCT-No. 2013-000043-78.

Цитирование

J.C. Becker, S. Ugurel, U. Leiter-Stoppke et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S356-S409. 10.1016/annonc/annonc1059

 Ссылка на источник