S. Kim, E. Wuthrick, D.M. Blakaj et al.

Введение

Карцинома Меркеля представляет собой агрессивное злокачественное новообразование кожи, ассоциированное с полиомавирусом клеток Меркеля или воздействием ультрафиолетового излучения. В последние годы терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) PD1/PDL1 значительно улучшила результаты лечения, однако эффективность терапии остается неудовлетворительной у пациентов, у которых наблюдается прогрессирование заболевания.

Методы

В многоцентровом рандомизированном исследовании 2 фазы пациенты с неоперабельной, рецидивирующей или метастатической карциномой Меркеля получали лечение ниволумабом («ниво») в дозе 240 мг внутривенно каждые 2 недели в комбинации с ипилимумабом («ипи») в дозе 1 мг/кг внутривенно каждые 6 недель (группа A) или «ниво», 240 мг внутривенно каждые 2 недели в комбинации с «ипи», 1 мг/кг внутривенно каждые 6 недель плюс стереотаксическая лучевая терапия (SBRT) до 24 Гр в 3-х фракциях на второй неделе (группа B).

Пациентов подбирали таким образом, что у пациентов было не менее двух измеряемых новообразований, с тем чтобы один необлученный участок можно было проследить для оценки ответа на лечение. Обе группы были экспериментальными и рандомизированы в соотношении 1:1 на основе байесовского тестирования, при этом для каждой группы использовалась двухэтапная схема Саймона Mini-Max.

Пациенты были стратифицированы по предшествующему лечению ингибиторами ИКТ. Первичной целью была частота объективных ответов (ЧОО). Статус опухоли регистрировали каждые 12 недель и определяли по критериям оценки иммунно-опосредованного ответа при солидных опухолях (irRECIST).

Результаты

50 пациентов (из них 24 ранее не получали ингибиторы ИКТ, а 26 пациентам ранее проводилась терапия ингибиторами ИКТ) получили ≥1 дозу «ниво» плюс «ипи» и 24 пациентам была проведена SBRT (медиана наблюдения 14,6 месяца).

ЧОО у пациентов, ранее не получавших ингибиторы ИКТ, составила 100% [95% ДИ, 82%-100%], из них у 41% пациентов отмечался полный ответ. ЧОО у пациентов с предшествующей терапией ингибиторами ИКТ составила 31% [95% ДИ, 15%-52%], из них у 15% отмечался полный ответ. Никаких существенных различий в показателях ЧОО между группами A и B не наблюдалось (72% и 52%, соответственно; p = 0,26).

Среди пациентов, ранее не получавших ингибиторы ИКТ, медиана длительности ответа не была достигнута [95% ДИ, 33,9 мес. - нет данных], и среди пациентов с предшествовавшей терапией ингибиторами ИКТ медиана длительности ответа составила 10,8 мес. [95% ДИ, 4,9 мес. - нет данных]. Переносимость лечения оценивалась как «хорошая» с профилем токсичности, аналогичным наблюдавшемуся ранее.

Заключение

В данном исследовании по результатам терапии первой линии «ниво» в комбинации с «ипи» у пациентов с метастатической карциномой Меркеля продемонстрирована наиболее высокая ЧОО, составившая 100%, с длительным ответом и контролируемым профилем безопасности.

Результаты лечения «ниво» плюс «ипи» также отражают клиническую эффективность указанной терапии у пациентов с прогрессированием заболевания при предшествующей монотерапии ингибиторами ИКТ PD1/PDL1. Добавление стереотаксической лучевой терапии не оказало влияния на эффективность лечения по схеме «ниво» плюс «ипи». Клиническое исследование NCT03071406.

Цитирование

S. Kim, E. Wuthrick, D.M. Blakaj et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089

 Ссылка на источник