Georgina V. Long, Matteo S. Carlino, George Au-Yeung et al.
На конгрессе ASCO 2022 представлены результаты рандомизированного исследования по лечению пациентов с операбельной меланомой III стадии с мутацией BRAF, проводимого с целью определения оптимальной комбинации препаратов. В схеме неоадъювантной терапии сравнивали применение пембролизумаба в монорежиме, последовательно или совместно с дабрафенибом и траметинибом.
Результаты промежуточного анализа показали, что:
При одновременном применении схемы дабрафениб + траметиниб + пембролизумаб
- наблюдался наиболее высокий уровень морфологического ответа (80%) и полного морфологического ответа (50%);
- зарегистрирован высокий уровень токсичности (в 55% случаев токсичность была 3-4 степени, в 40% случаев неоадъювантная терапия прекращена);
- выживаемость без признаков заболевания и безрецидивная выживаемость были сравнимы с показателями полученными при применении пембролизумаба в монорежиме.
При кратковременной индукции дабрафенибом + траметинибом с последующим применением пембролизумаба
- наблюдался более низкий уровень ответа, чем при одновременном применении дабрафениба + траметиниба + пембролизумаба (50% и 80%, соответственно);
- отмечался приблизительно такой же морфологический ответ как при применении пембролизумаба в монорежиме (50% и 55%, соответственно).
Авторы сделали следующие выводы:
Краткий индукционный курс ингибиторами BRAF+MEK не приводит к усилению Т –клеточного ответа через сигнальный путь PD1;
Морфологический ответ необходимо интерпретировать в контексте проводимой терапии;
У пациентов с полным морфологическим ответом или почти полным морфологическим ответом, получавших анти-BRAF таргетную терапию, может развиться рецидив.
Продолжается наблюдение за пациентами данного исследования.
Цитирование:
Georgina V. Long, Matteo S. Carlino, George Au-Yeung et al. NeoTrio: A Randomized Trial of Neoadjuvant Pembrolizumab ALONE, in SEQUENCE or CONCURRENT with Dabrafenib + Trametinib in Resectable BRAF-Mutant Stage III Melanoma To Determine Optimal Combination of Therapy.