27 октября 2022 Минздрав РФ одобрил комбинацию энкорафениба с биниметинибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией в гене BRAF V600.

Энкорафениб – это высокоселективный конкурирующий с АТФ ингибитор BRAF с уникальными фармакологическими свойствами, созданный для повышения эффективности и переносимости лечения по сравнению с другими зарегистрированными ингибиторами. В доклинических исследованиях показана высокая активность препарата в отношении мутации V600 в гене BRAF с увеличением времени блокирования мишени и уменьшением времени полувыведения из сыворотки крови, что способствует более медленному развитию резистентности и обеспечивает лучшую переносимость. Биниметиниб – это мощный селективный аллостерический не конкурирующий с АТФ ингибитор MEK1/2 с укороченным по сравнению с другими ингибиторами MEK1/2 временем полувыведения, что при перерыве в приеме препарата обусловливает более быстрое разрешение токсических эффектов. [1]

На ESMO в 2021 году были представлены обновленные 5-летние результаты регистрационного рандомизированного клинического исследования III фазы. В ходе исследования сравнивали комбинацию энкорафениба с биниметинибом с монотерапией энкорафенибом или вемурафенибом у пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой с мутацией в гене BRAF.

В исследование COLUMBUS было включено 577 пациентов с метастатической меланомой с мутацией в гене BRAFV600, не получавших предшествующего лечения, или с прогрессированием заболевания после первой линии иммунотерапии. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 в группы комбинированной терапии энкорафенибом 450 мг 1 раз в сутки и биниметинибом 45 мг 2 раза в сутки (КОМБО450) или монотерапии вемурафенибом 960 мг 2 раза в сутки (ВЕМ), или энкорафенибом 300 мг 1 раз в сутки (ЭНКО300). Включение пациентов проходило в период с 30 декабря 2013 г. по 10 апреля 2015 г. Всего в первом этапе исследования COLUMBUS были включены 577 пациентов: КОМБО450 - 192; ЭНКО300 - 194 и ВЕМ – 191. Характеристики пациентов не различались между группами терапии. Во всех группах медиана продолжительности наблюдения для оценки общей выживаемости (ОВ) составила 48,8 месяца.

Частота объективного ответа в группе КОМБО450 составила 64,1% (95% ДИ 56,8-70,8) по сравнению с 40,8% (95% ДИ 33,8-48,2) в группе ВЕМ и 51,5% (95% ДИ 44,3-58,8) в группе ЭНКО300. Медиана ОВ в группе КОМБО450 составила 33,6 месяца (95% ДИ 24,4–39,2), в группе ЭНКО300 – 23,5 месяца (95% ДИ 19,6–33,6) и в группе ВЕМ – 16,9 месяца (95% ДИ 14,0–24,5). 5-летняя ОВ в группе КОМБО450 – 34,7% по сравнению с 21,4% в группе ВЕМ и 34,9% в группе ЭНКО300. По сравнению с ВЕМ терапия КОМБО450 уменьшала риск смерти на 39% (отношение рисков [ОР] 0,61; 95%-ный ДИ 0,48–0,79).

Выводы. Обновленные данные по ВБП и ОВ в исследовании COLUMBUS подтвердили долгосрочную эффективность терапии КОМБО450 у пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAFV600 Более подробно с информацией вы можете ознакомиться здесь:

Постер

Список литературы:

1. Ascierto, Paolo A., et al. "Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: Landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600–mutant melanoma." European Journal of Cancer 126 (2020): 33-44.

Торговое название: Брафтови. МНН: энкорафениб. Показания: в комбинации с биниметинибом для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600; в комбинации с цетуксимабом для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E, которые ранее получали системную терапию. Способ применения: для приема внутрь. Противопоказания: повышенная чувствительность к энкорафенибу или любому из вспомогательных компонентов. Особые указания, побочное действие, с осторожностью: см. ОХЛП. Дозировка: в соответствии с назначением врача. ПРИМЕНЯТЬ СТРОГО ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВРАЧА! Перед применением необходимо ознакомиться с ОХЛП. Номер РУ: ЛП-№(001349)-(РГ-RU). По рецепту. ▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Торговое название: Мектови. МНН: Биниметиниб. Показания: Биниметиниб в комбинации с энкорафенибом показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. Способ применения: для перорального применения. Противопоказания: гиперчувствительность к действующему веществу и компонентам препарата. Особые указания, побочное действие, с осторожностью: см ОХЛП. Дозировка: в соответствии с назначением врача. ПРИМЕНЯТЬ СТРОГО ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВРАЧА! Перед применением необходимо ознакомиться с ОХЛП. Номер РУ:ЛП-№(001353)-(РГ-RU). По рецепту. ▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения. За информацией обращайтесь по адресу: ООО «Пьер Фабр», 119435, Москва, Саввинская наб., 15. Тел.: +7 495 789 9533, www.pierre-fabre.com/ru-ru, e-mail: info.pfrussia@pierre-fabre.com. 8-PFM-Braf-Dec-2022