Исследование II фазы LEAP-004: применение ленватиниба плюс пембролизумаба у пациентов с меланомой с прогрессированием заболевания на фоне терапии ингибиторами PD-1или PD-L1
JournalOfClinOncol
 17 янв. 2023 г.

Ana Arance, Luis de la Cruz-Merino, Teresa M. Petrella, et al.

Введение

С целью поиска эффективных методов лечения пациентов с меланомой, у которых развилось прогрессирование заболевания на фоне терапии ингибиторами белка PD-1 или его лиганда PD-L1, было проведено исследование II фазы LEAP-004 для оценки комбинации мультикиназного ингибитора ленватиниба и ингибитора PD-1 пембролизумаба в этой популяции пациентов (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03776136).

Методы

В исследование были включены пациенты с неоперабельной меланомой III-IV стадии с подтвержденным прогрессирующим заболеванием (ПЗ) в течение 12 недель после последнего курса ингибиторами PD-1/ PD-L1, которые получали иммунотерапию в монорежиме или в комбинации с другими видами терапии, включая ингибиторы CTLA-4. Включенные пациенты получали ленватиниб в дозе 20 мг перорально один раз в день плюс ≤ 35 инфузий пембролизумаба по 200 мг внутривенно один раз каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии со шкалой RECIST версии 1.1.

Результаты

Всего в исследование было включено 103 пациента. Медиана периода наблюдения составила 15,3 месяца. ЧОО в общей когорте пациентов составила 21,4% (95% ДИ, от 13,9 до 30,5), включая три полных ответа (2,9%) и 19 частичных ответов (18,4%). Средняя продолжительность ответа составила 8,3 месяца (диапазон от 3,2 до 15,9+). ЧОО составила 33,3% у 30 пациентов с ПЗ, ранее получавших анти-PD-1 плюс анти-CTLA-4 терапию. Медиана выживаемости без прогрессирования и общая выживаемость в общей когорте составили 4,2 месяца (95% ДИ, от 3,8 до 7,1) и 14,0 месяцев (95% ДИ, 10,8 - не достигнута), соответственно. Связанные с лечением нежелательные явления 3-5 степени тяжести наблюдались у 47 (45,6%) пациентов, чаще всего отмечалась гипертония (21,4%); один пациент умер от осложнения, связанного с лечением (снижение количества тромбоцитов).

Заключение

Ленватиниб в сочетании с пембролизумабом обеспечивает клинически значимый, стойкий ответ у пациентов с прогрессирующей меланомой с подтвержденным прогрессированием заболевания при предшествующей терапии ингибиторами PD-1/ PD-L1, в том числе у пациентов с ПЗ на фоне терапии анти-PD-1 плюс анти-CTLA-4. Профиль безопасности соответствовал ожидаемому. Эти данные свидетельствуют о том, что комбинация ленватиниб плюс пембролизумаб представляет потенциальную схему лечения для этой группы пациентов.

Цитирование

Arance A, de la Cruz-Merino L, Petrella TM, Jamal R, Ny L, Carneiro A, Berrocal A, Márquez-Rodas I, Spreafico A, Atkinson V, Costa Svedman F, Mant A, Khattak MA, Mihalcioiu C, Jang S, Cowey CL, Smith AD, Hawk N, Chen K, Diede SJ, Krepler C, Long GV. Phase II LEAP-004 Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Melanoma With Confirmed Progression on a Programmed Cell Death Protein-1 or Programmed Death Ligand 1 Inhibitor Given as Monotherapy or in Combination. J Clin Oncol. 2023 Jan 1;41(1):75-85. doi: 10.1200/JCO.22.00221. Epub 2022 Jul 22. PMID: 35867951.

 Ссылка на источник