Silk, A.W., O’Day, S.J., Kaufman, H.L. et al.

ВВЕДЕНИЕ

Исследование CAPRA (NCT02565992) проводится с целью оценки эффективности внутриопухолевого введения вируса Коксаки A21 (V937) в комбинации с пембролизумабом при метастатической/неоперабельной меланоме IIIB-IV стадии.

МЕТОДЫ

В исследовании 1b фазы 36 пациентов получали внутриопухолевое введение онколилитичекого вируса V937 в 1, 3, 5 и 8 сутки (затем каждые 3 недели) и внутривенно пембролизумаб в дозе 2 мг/кг каждые 3 недели, начиная с 8-го дня. Первичной целью была оценка безопасности.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В среднем, период времени от введения первой дозы до прекращения сбора данных составил 32,0 месяца. Дозо-лимитирующей токсичности не наблюдалось; при этом у 14% (5/36) пациентов отмечены побочные эффекты 3-5 степени тяжести, связанные с лечением. Частота объективных ответов составила 47% (полный ответ — 22%). Среди 17 случаев с зарегистрированным ответом в 14 случаях (82%) отмечался длительный период ответа: ≥ 6 месяцев. Среди 8 пациентов, ранее получавших иммунотерапию, у 3 пациентов отмечен объективный ответ (1 полный, 2 частичный).

Ответы были связаны с повышением уровня хемокинов CXCL10 и CCL22 в сыворотке крови. Эти результаты позволяют сделать предположение о том, что репликация вируса вносит свой вклад в активацию противоопухолевого иммунитета. Исходный уровень экспрессии опухолевого антигена PD-L1, экспрессии молекулы адгезии ICAM1 или количества инфильтрирующих CD3+Т-клеток был сопоставим у ответивших и не ответивших пациентов. Однако, неожиданным оказался результат, выявивший значительно более низкую исходную плотность CD3+CD8-T-клеток в микроокружении опухоли у ответивших на терапию пациентов по сравнению с не ответившими (P = 0,0179).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные позволяют предположить, что ответы на предложенную терапевтическую комбинацию могут наблюдаться даже у пациентов без типичного «иммунно-активного» микроокружения. Исследование показало безопасность и эффективность данной комбинации в исследуемой популяции пациентов. В клинических исследованиях II/III фазы будет получена информация о том, может ли онколитический вирус V937 в сочетании с пембролизумабом стать потенциальным терапевтическим вариантом для пациентов с меланомой.

Цитирование

Silk, A.W., O’Day, S.J., Kaufman, H.L. et al. A phase 1b single-arm trial of intratumoral oncolytic virus V937 in combination with pembrolizumab in patients with advanced melanoma: results from the CAPRA study. Cancer Immunol Immunother (2022). https://doi.org/10.1007/s00262-022-03314-1

 Ссылка на источник