Sapna P. Patel, Megan Othus, Yuanbin Chen, et al.

ВВЕДЕНИЕ

К настоящему времени нет данных по сравнению разных режимов применения пембролизумаба, назначаемого как до операции (неоадъювантная терапия), так и после операции (адъювантная терапия), или только в качестве адъювантной терапии. Неясно, какова эффективность пембролизумаба в этих режимах в отношении безрецидивной выживаемости у пациентов с операбельной меланомой III или IV стадии.

МЕТОДЫ

В исследовании 2 фазы пациенты были рандомизированы в две группы: в первой группе пациенты с клинически определяемой, поддающейся измерению операбельной меланомой IIIB-IVC стадией получали три дозы пембролизумаба в неоадъювантном режиме, затем проводилась хирургическая операция и затем - 15 доз пембролизумаба в адъювантном режиме (неоадъювантная-адъювантная группа); во второй группе пациентам выполняли хирургическую операцию, затем эти пациенты получали пембролизумаб (200 мг внутривенно каждые 3 недели, всего 18 доз) в течение примерно 1 года или до рецидива заболевания или развития неприемлемых токсических явлений (группа, получавшая только адъювантное лечение).

Первичной целью исследования была выживаемость без неприемлемых явлений (бессобытийная выживаемость) пациентов с меланомой, получавших указанное лечение. Неприемлемые явления определялись как прогрессирование заболевания или токсические явления, препятствовавшие проведению хирургической операции; невозможность резекции всех массивных образований; прогрессирование заболевания, осложнения хирургической операции или токсические явления, связанные с лечением, препятствующие началу адъювантной терапии в течение 84 дней после операции; рецидив меланомы после операции; или смерть по любой причине. Также оценивалась безопасность.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При медиане наблюдения 14,7 месяца в группе неоадъювантной-адъювантной терапии (154 пациента) бессобытийная выживаемость наблюдалась в течение значительно более длительного периода, чем в группе только адъювантной терапии (159 пациентов) (P = 0,004 по логарифмическому ранговому критерию). По результатам ориентировочного анализа бессобытийная выживаемость через 2 года составила 72% (95% ДИ, 64–80) в группе неоадъювантной- адъювантной терапии и 49% (95% ДИ, 41–59) в группе только адъювантной терапии. Процент пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3 степени или выше в процессе лечения составил 12% в группе неоадъювантной-адъювантной терапии и 14% в группе только адъювантной терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты по бессобытийной выживаемости пациентов с операбельной меланомой III или IV стадии были значительно выше в группе тех, кто получал пембролизумаб как до, так и после операции, по сравнению с этим показателем в группе пациентов, которые получали только адъювантную терапию пембролизумабом. Новых токсических явлений выявлено не было. (Финансируется Национальным институтом рака и Merck Sharp and Dohme; S1801 ClinicalTrials.gov, NCT03698019)

Цитирование

Sapna P. Patel, Megan Othus, Yuanbin Chen, et al. Neoadjuvant–Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med 2023; 388:813-823. DOI: 10.1056/NEJMoa2211437

 Ссылка на источник