Paolo Antonio Ascierto, Evan J. Lipson, Reinhard Dummer, et al.

Введение

Эффективность применения ниволумаба и релатлимаба при прогрессировании метастатической меланомы на фоне анти-PD-1/PD-L1 терапии находится на стадии изучения. Результаты исследования RELATIVITY-047 продемонстрировали значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) при терапии ниволумабом и релатлимабом по сравнению с терапией одним ниволумабом при ранее не леченной метастатической меланоме.

Методы

В I/IIa фазе открытого исследования RELATIVITY-020, часть D, оценивали эффективность и безопасность ниволумаба и релатлимаба при метастатической меланоме у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне анти-PD-1/PD-L1 терапии или в течение 3 месяцев после проведения 1 курса (группа D1) или ≥ 1 курса (группа D2). Первичной целью была оценка безопасности. Частоту объективного ответа (одновременно с первичной целю) и ВБП определяли с помощью слепой независимой централизованной оценки (BICR).

Результаты

518 пациентов (D1 = 354; D2 = 164) получали ниволумаб и релатлимаб. При оценке частоты объективного ответа по BICR этот показатель составил 12,0% (95% ДИ, 8,8–15,8) в группе D1 (n = 351) и 9,2% (95% ДИ, 5,2–14,7) в группе D2 (n = 163). Ответы оказались более выраженными у пациентов с опухолями с экспрессией PD-L1 или LAG-3 (ген активации лимфоцитов-3); однако, в 1% случаев ответы наблюдались независимо от экспрессии PD-L1 или LAG-3.

Медиана продолжительности ответа не была достигнута (95% ДИ, 12,9 - не достигнута) в группе D1 и составила 12,8 месяцев (95% ДИ, 6,9 - 12,9) в группе D2. Медиана ВБП (по оценке BICR) составила 2,1 месяца (95% ДИ, 1,9–3,5) в группе D1 и 3,2 месяца (95% ДИ, 1,9–3,6) в группе D2; 6-месячная ВБП составила 29,1% (95% ДИ, 24,2–34,1) и 27,7% (95% ДИ, 20,5–35,4), соответственно. Частота нежелательных явлений 3-4 степени, связанных с лечением, составила 15,0% в группе D1 и 12,8% в группе D2. В части D произошел один случай миокардита 3 степени и случаи смерти, не связанные с лечением.

Заключение

При применении ниволумаба и релатлимаба наблюдался управляемый профиль безопасности и длительный клинический ответ у части пациентов с метастатической меланомой, ранее получавших интенсивное лечение, с прогрессированием заболевания на фоне анти-PD-1/PD-L1 терапии.

Цитирование

Paolo Antonio Ascierto, Evan J. Lipson, Reinhard Dummer, et al. Nivolumab and Relatlimab in Patients With Advanced Melanoma That Had Progressed on Anti–Programmed Death-1/Programmed Death Ligand 1 Therapy: Results From the Phase I/IIa RELATIVITY-020 Trial. Journal of Clinical Oncology, 2023. DOI: 10.1200/JCO.22.02072

 Ссылка на источник