Bin Lian, Hui Tian, Lu Si, Zhihong Chi, et al.

Введение

До начала широкого использования иммунотерапии, применение адъювантной химиотерапии (темозоломид плюс цисплатин) после удаления меланомы слизистых оболочек считалось более эффективным лечением по сравнению с высокодозной терапией интерфероном альфа-2b. Внедрение в клиническую практику ингибиторов иммунных контрольных точек, в частности, рецептора PD-1, привело к использованию этих препаратов в качестве стандартной адъювантной терапии после удаления меланомы. Однако исследований, сравнивающих эффективность химиотерапии и анти-PD-1 иммунотерапии при резекции меланомы слизистых оболочек, не проводилось. В данной работе оценивалась эффективность адъювантной химиотерапии по сравнению с применением ингибитора PD-1 при удаленной меланоме слизистых оболочек.

Методы

В ретроспективное исследование были включены пациенты с удаленной меланомой слизистых оболочек, проходивших адъювантную терапию с 2013 по 2019 год. В одной группе пациенты получали химиотерапию (темозоломид 200 мг/м2/сут перорально с 1 по 5 день плюс цисплатин в дозе 75 мг/м2 внутривенно, распределенной на три дня (с 1 по 3 день), повторный курс каждые 3 недели, всего 6 курсов), а в другой группе - торипалимаб (анти- PD-1, 3 мг/кг каждые 2 недели, внутривенная инфузия). Демографические и клинические характеристики между двумя группами были приведены в соответствие в соотношении 1: 1 с помощью метода псевдорандомизации (propensity score matching – PSM) для снижения системной ошибки. Сравнение проводили по следующим параметрам: выживаемость без рецидивов (ВБР), выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ) и общая выживаемость (ОВ). Методы Каплана-Мейера и регрессии Кокса использовались для оценки медианы ВБР, ВБОМ, ОВ и отношения рисков (ОР).

Результаты

Всего было включено 247 пациентов, из которых 78 были в группе торипалимаба и 169 в группе химиотерапии. Оценка по методу псевдорандомизации имела совпадение по 65 пациентам в каждой из двух групп. Исходные характеристики были сходными. При медиане наблюдения 52,6 месяца (95% ДИ, 44,6–60,6 мес.) в группе пациентов, получавших химиотерапию, медиана ВБР была более высокой по сравнению с группой торипалимаба (28,2 и 12,0 мес., соответственно; ОР = 0,64, 95% ДИ, 0,42–0,98; P = 0,04), также более высокими были другие оцениваемые параметры: медиана ВБОМ (42,0 и 19,0 мес., соответственно; ОР = 0,58, 95% ДИ, 0,36 - 0,92; P = 0,02) и ОВ (93,4 и 39,3 мес., соответственно; ОР = 0,56, 95% ДИ, 0,33 - 0,94; P = 0,03).

Заключение

При адъювантной химиотерапии (темозоломид плюс цисплатин) результаты ВБР, ВБОМ и ОВ оказались значительно более высокими, чем при применении торипалимаба (анти-PD-1). Предполагается, что адъювантная химиотерапия может быть более эффективна для пациентов с удаленной меланомой слизистых оболочек даже в современную эпоху иммунотерапии.

Цитирование

Bin Lian, Hui Tian, Lu Si, Zhihong Chi, Xinan Sheng, Xuan Wang, Lili Mao, Xue Bai, Bixia Tang, Xieqiao Yan, Siming Li, Li Zhou, Xiaoting Wei, Juan Li, Caili Li, Chuanliang Cui, and Jun Guo. Temozolomide plus cisplatin versus toripalimab (anti-PD-1) as adjuvant therapy in resected mucosal melanoma. Journal of Clinical Oncology 2023 41:16_suppl, 9508-9508

Ссылка на источник