Adnan Khattak, Jeffrey S. Weber, Tarek Meniawy, et al.

Введение

Новая индивидуальная противоопухолевая вакцина мРНК-4157 создана на основе мРНК, которая кодирует до 34 опухолевых неоантигенов, специфичных для конкретного пациента. В открытом рандомизированном исследовании 2 фазы мРНК-4157-P201/Keynote-942 получены результаты по оценке безрецидивной выживаемости (ВБР) у пациентов с удаленной меланомой IIIB/C/D и IV стадии высокого риска. Исследование показало статистически и клинически значимое повышение ВБР при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией пембролизумабом со снижением риска рецидива или смерти на 44% (ОР = 0,561; 95% ДИ: (0,309, 1,017); одностороннее значение p= 0,0266). В данной работе представлен первый анализ вторичной цели — выживаемости без отдаленных метастазов (ВБОМ).

Методы

Продолжающееся многоцентровое открытое рандомизированное исследование 2 фазы mRNA-4157-p201 включает пациентов с полностью удаленной меланомой кожи IIIB/C/D и IV стадий высокого риска. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 (стратифицированы по стадиям) в две группы, которые получали либо комбинацию вакцины мРНК-4157 с пембролизумабом, либо только пембролизумаб. Вакцину мРНК-4157 (1 мг) вводили внутримышечно каждые 3 недели, всего 9 доз, и пембролизумаб (200 мг) вводили внутривенно каждые 3 недели до 18 курсов. Первичной целью была оценка ВБР по наблюдению исследователей, определяемая как локальный, локорегиональный, отдаленный рецидив или новая первичная меланома. Вторичная цель, оценка ВБОМ, была предварительно определена и иерархически протестирована после положительных результатов ВБР. Все тесты проводились при односторонней альфа = 0,99.

Результаты

Всего 157 пациентов было рандомизировано в две группы: 1) комбинированное лечение мРНК-4157 с пембролизумабом (n = 107) и 2) монотерапия пембролизумабом (n = 50). Первичный анализ результатов по первичной цели проводился после того, как все пациенты получили соответствующее лечение в течение как минимум 12 месяцев и было зарегистрировано 44 случая ВБР. При медиане наблюдения 23 мес. (комбинированное лечение) и 24 мес. (пембролизумаб) в первичном анализе случаи ВБР были зарегистрированы у 22,4% (24/107) пациентов в группе комбинированного лечения и у 40% (20/50) пациентов в группе монотерапии.

Результаты 18-мес. ВБР (95% ДИ) составили 78,6% (69,0%, 85,6%) в группе комбинированного лечения и 62,2% (46,9%, 74,3%) в группе монотерапии. Наблюдалось также статистически и клинически значимое повышение результата ВБОМ в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии пембролизумабом (ОР = 0,347; 95% ДИ: (0,145, 0,828); одностороннее значение p 0,0063). Отдаленные рецидивы или смерть были зарегистрированы у 8,4% (9/107) и 24% (12/50) пациентов, при этом 18-мес. ВБОМ (95% ДИ) составила 91,8% (84,2%, 95,8%) и 76,8% (61,0%, 86,8%) в группах комбинированной и монотерапии, соответственно.

Заключение

Применение вакцины мРНК-4157 в комбинации с пембролизумабом в качестве адъювантной терапии после удаления меланомы высокого риска значительно увеличивает ВБОМ по сравнению с монотерапией пембролизумабом. Эти результаты являются дополнительным свидетельством того, что индивидуальный подход к терапии на основе неоантигенной вакцины может стать эффективным методом лечения онкологических больных. Планируется рандомизированное исследование 3 фазы для пациентов с меланомой. Информация о клинических исследованиях на сайте: www.clinicaltrials.gov: NCT03897881. Спонсор исследования: Moderna Inc.

Цитирование

Adnan Khattak, Jeffrey S. Weber, Tarek Meniawy, Matthew H. Taylor, George Ansstas, Kevin B. Kim, Meredith McKean, Georgina V. Long, Ryan J. Sullivan, Mark B Faries, Thuy Tran, Charles Lance Cowey, Theresa Michelle Medina, Jennifer Margaret Segar, Victoria Atkinson, Geoffrey Thomas Gibney, Jason J. Luke, Elizabeth Iannotti Buchbinder, Robert S. Meehan, Matteo S. Carlino, and on behalf of Moderna Author's Group. Distant metastasis-free survival results from the randomized, phase 2 mRNA-4157-P201/KEYNOTE-942 trial. Journal of Clinical Oncology 2023 41:17_suppl, LBA9503-LBA9503

 Ссылка на источник