Gianluca Ferini, Valentina Zagardo, Paola Critelli, et al.

Цель

Целью работы стало исследование возможности лучевой терапии (ЛТ) улучшить показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП), а также оценка связанной с лечением токсичности у пациентов с метастатической карциномой Меркеля (мКМ) при возникновении олигопрогрессирования на фоне терапии авелумабом.

Методы

В исследование были ретроспективно включены клинические данные пациентов с мКМ, получавших лучевую терапию в связи с ограниченным прогрессированием на фоне терапии авелумабом. Пациенты были классифицированы как первично или вторично иммунорезистентные в зависимости от времени возникновения резистентности к иммунотерапии (при первом или последующих обследованиях после начала лечения авелумабом). Показатели ВБП оценивали до и после ЛТ. Также определяли общую выживаемость (ОВ) после первой регистрации прогрессирования заболевания при проведении ЛТ. Оценку ответа на ЛТ и токсичность проводили по шкале irRECIST и в соответствии с критериями балльной системы RTOG, соответственно.

Результаты

В исследование было включено восемь пациентов, в том числе пять женщин (средний возраст 75 лет), которые соответствовали критериям включения. Медиана макроскопического объема опухоли и клинический объем опухолевой мишени при первом прогрессировании на фоне терапии авелумабом составляли 29,85 см3 и 236,7 см3, соответственно. Области лучевой терапии включали метастазы в лимфатические узлы, кожу, головной мозг и позвоночник. Четыре пациента получили более одного курса ЛТ. Большинство пациентов получили паллиативные дозы облучения (в основном, 30 Гр фракционно - по 3 Гр/день).

Двум пациентам была проведена стереотаксическая ЛТ. Пять из восьми пациентов были первично иммунорезистентными. Частота объективных ответов при первой оценке после ЛТ составила 75%, при этом отсутствия местного воздействия не обнаружено. Медиана ВБП до ЛТ составила 3 месяца. ВБП до ЛТ составила 37,5% через 6 месяцев и 12,5% через 1 год. Медиана ВБП после ЛТ не была достигнута. ВБП после ЛТ составила 60% через 6 месяцев и 1 год. Общая выживаемость после ЛТ составила 85,7% через 1 год и 64,3% через 2 года. Связанной с лечением токсичности не наблюдалось. После достижения медианы наблюдения 18,5 месяцев, 6 из 8 пациентов остаются еще живы и продолжают получать терапию авелумабом.

Заключение

Данное исследование показало, что добавление лучевой терапии к лечению пациентов с метастатической карциномой Меркеля с ограниченным прогрессированием на фоне терапии авелумабом, представляется безопасным и эффективным для продолжения успешного применения иммунотерапии, независимо от уровня иммунорезистентности.

Цитирование

Ferini G, Zagardo V, Critelli P, Santacaterina A, Sava S, Harikar MM, Venkataram T, Umana GE, Viola A, Valenti V, Forte S. Introducing Radiotherapy in Metastatic Merkel Cell Carcinoma Patients with Limited Progression on Avelumab: An Effective Step against Primary and Secondary Immune Resistance? J Pers Med. 2023 May 17;13(5):841. doi: 10.3390/jpm13050841. PMID: 37241012; PMCID: PMC10224079.

 Ссылка на источник