Spaas M, Sundahl N, Kruse V, et al.

Введение

Несмотря на то, что анти-PD-1 и анти-PDL-1 терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ), продемонстрировала эффективность при различных видах злокачественных новообразований, большинство пациентов не отвечают на монотерапию ингибиторами ИКТ. Применение гипофракционированной лучевой терапии может повысить терапевтическую эффективность иммунотерапии ингибиторами ИКТ. Целью данного исследования была оценка эффективности комбинирования лучевой терапии с ингибиторами ИКТ в сравнении с монотерапией ингибиторами ИКТ у пациентов с метастатическими солидными опухолями.

Дизайн исследования и пациенты

В открытое многоцентровое рандомизированное исследование 2 фазы, проведенное в 5 бельгийских больницах, включало пациентов в возрасте 18 лет и старше с местно-распространенной или метастатической меланомой, почечно-клеточным раком, уротелиальным раком, плоскоклеточным раком головы и шеи, плоскоклеточным или немелкоклеточным раком легкого. Всего 99 пациентов были рандомизированы в две группы: контрольную (n = 52) и экспериментальную (n = 47). Из них 3 пациента (1 в контрольной и 2 в экспериментальной группе) отозвали согласие и поэтому не были включены в анализ. Анализ данных проводился в период с апреля 2022 года по март 2023 года.

Терапия

Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения только стандартной анти-PD-1/анти-PDL-1 терапии ингибиторами ИКТ (контрольная группа) или в сочетании со стереотаксической лучевой терапией в дозе 3 × 8 Гр максимум до 3 очагов до начала второго или третьего курса ингибиторами ИКТ, в зависимости от частоты введения (экспериментальная группа). Рандомизация была стратифицирована в соответствии с гистологическими данными опухоли и тяжестью заболевания (3 и менее или более 3 очагов злокачественного новообразования).

Параметры оценки

Первичной конечной целью была выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях. Ключевые вторичные цели включали общую выживаемость (ОВ), частоту объективного ответа, частоту местного контроля заболевания и токсические явления. Эффективность оценивалась в популяции, в соответствии с запланированным лечением (intention-to-treat population), тогда как безопасность оценивалась в популяции, реально получавшей соответствующее лечение (as-treated population). Результаты Среди 96 пациентов, включенных в анализ (средний возраст 66 лет; из них 76 женщин (79%)), у 72 пациентов (75%) зарегистрировано более 3 опухолевых очагов и 65 пациентов (68%) ранее получали как минимум 1 линию системного лечения к моменту включения в исследование. Семь пациентов из экспериментальной группы не завершили назначенный курс лучевой терапии из-за раннего прогрессирования заболевания (n = 5) или сопутствующего заболевания (n = 2). При медиане наблюдения 12,5 (0,7–46,2) месяцев медиана ВБП составила 2,8 месяца в контрольной группе по сравнению с 4,4 месяца в экспериментальной группе (отношение рисков 0,95; 95% ДИ 0,58–1,53; P = 0,82). Между контрольной и экспериментальной группами не наблюдалось улучшения медианы выживаемости (11,0 и 14,3 месяцев, соответственно; отношение рисков 0,82; 95% ДИ 0,48–1,41; P = 0,47). Статистических различий в частоте объективного ответа не наблюдалось (22 % и 27%; P = 0,56) несмотря на уровень местного контроля 75% у пациентов, получавших лучевую терапию. Острые токсические явления любой степени, 3 степени и выше, связанные с лечением, наблюдались у 79% и 18% пациентов в контрольной группе по сравнению с 78% и 18% в экспериментальной группе. соответственно. Нежелательных явлений 5 степени не наблюдалось.

Заключение

Проведенное рандомизированное клиническое исследование 2-й фазы продемонстрировало, что, несмотря на безопасность, комбинирование субаблятивной стереотаксической лучевой терапии ограниченного числа метастатических поражений с монотерапией ингибиторами ИКТ не привело к улучшению ВБП или общей выживаемости. Исследование зарегистрировано на сайте: ClinicalTrials.gov, NCT03511391

Цитирование

Spaas M, Sundahl N, Kruse V, et al. Checkpoint Inhibitors in Combination With Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors: The CHEERS Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 06, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.2132

 Ссылка на источник