Benjamin Aaron Bleiberg, Phyllis A. Gimotty, Alex Mathew et al.

Введение

Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) на первой линии при метастатической меланоме часто приводит к устойчивому ответу и увеличению общей выживаемости (ОВ) после достижения полного ответа (ПО). В целом иммунотерапия хорошо переносится, однако может наблюдаться токсичность и нежелательные явления (НЯ), связанные с использованием ИКТ. В литературе приводятся ограниченные данные, позволяющие определить, как конкретные характеристики пациента могут быть ассоциированы с показателями ОВ после достижения ПО.

Методы

Пациенты с местно-распространенной меланомой III или IV стадии, получавшие первую линию терапии пембролизумабом, ниволумабом или ипилимумабом/ниволумабом (ипи/ниво) с зарегистрированным полным ответом, были отобраны в одном учреждении в соответствии с протоколом, одобренным Институциональным наблюдательным советом. Пациенты были включены в исследование только в том случае, если лечение проводилось с 2013 г. до февраля 2021 г., а также если было документальное подтверждение последующего наблюдения по крайней мере через 1 год после прекращения терапии ИКТ. Частота рецидивов определялась по их наличию после регистрации ПО. Характеристику пациентов анализировали по исходной стадии (III или IV), статусу BRAF, применению стероидов для лечения НЯ, времени от начала лечения до полного ответа и общей продолжительности терапии. ОВ определялась временем от начала лечения до смерти или даты последнего наблюдения.

Результаты

В исследование включено 78 пациентов, проходивших терапию ИКТ в университете Пенсильвании и завершивших лечение после достижения ПО. Медиана времени наблюдения составила 63 месяца от начала терапии ИКТ. Средний возраст на момент начала лечения составлял 65 лет (диапазон 33–94 лет). У 51 пациента (68%) был статус по шкале ECOG (PS) 0 по сравнению с 24 пациентами (32%) со статусом по ECOG 1-2. У 21 пациента (27%) была диагностирована местно-распространенная меланома III стадии, а у 57 (73%) — IV стадия заболевания.

Диагноз 8 пациентов с меланомой IV стадии определяли как M1a, 16 пациентов - M1b, 22 пациентов - M1c и 11 пациентов - M1d. 61 пациент (78%) получал терапию пембролизумабом, 5 пациентов (6%) - ниволумабом, 12 (15%) - ипи/ниво. 34 пациента (44%) получали терапию стероидами по поводу НЯ. Из 78 пациентов у 13 (16,7%) развился рецидив после прекращения лечения. Среднее время до рецидива составило 57 месяцев (диапазон 9–110 мес.). Специфическая выживаемость, ассоциированная с меланомой, составила 96%. Среди пациентов с рецидивом трое умерли от меланомы, у девяти пациентов отмечено отсутствие заболевания после дополнительного местного и/или системного лечения и один пациент жив при наличии заболевания.

В показателях общей выживаемости не наблюдалось статистически значимой разницы (p <0,05) зависимой от исходной стадии, статуса BRAF или использования стероидов для лечения НЯ. Лечение пациентов проводилось в среднем в течение 6 месяцев (от 1 дня до 24 месяцев).

Заключение

При среднем времени наблюдения более 5 лет у большинства пациентов с поздней стадией меланомы, у которых зарегистрирован полный ответ при терапии ИКТ первой линии, отмечали отсутствие заболевания после прекращения лечения. Различия в общей выживаемости не были связаны с характеристикой пациентов, включая стадию при начале лечения, статус BRAF и применение стероидов. У большинства пациентов с рецидивами после дополнительного местного и/или системного лечения регистрировали отсутствие заболевания. Среди пациентов с ПО на иммунотерапию ИКТ, прекративших лечение, регистрировали небольшое количество смертей, ассоциированных с меланомой.

Цитирование

Benjamin Aaron Bleiberg, Phyllis A. Gimotty, Alex Mathew, Grayce Selig, Ahron Flowers, Sean Mcclain, Suzanne McGettigan, Kristin Kreider, Lynn Mara Schuchter, Ravi K. Amaravadi, and Tara C. Mitchell. Five-year survival outcomes in patients with melanoma with complete response to immunotherapy who discontinue therapy. Journal of Clinical Oncology 2023 41:16_suppl, e21503-e21503

 Ссылка на источник