F.H. Burgers, S. Blankenstein, M. Rohaan et al.

Введение

Исследование REDUCTOR продемонстрировало, что применение дабрафениба (Д) в сочетании с траметинибом (Т) в неоадъювантном режиме позволило выполнить радикальную (R0) резекцию опухоли у 81% пациентов с предшествующей неоперабельной местно-распространенной меланомой с мутацией BRAF. Значительный морфологический ответ отмечен у 9 из 18 пациентов, перенесших операцию. Рецидивы наблюдались у 50% пациентов и обычно возникали в течение короткого времени после операции. Здесь представлена обновленная информация о долгосрочных результатах выживаемости без рецидива (ВБР), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ).

Методы

В исследование II фазы включен 21 пациент с неоперабельной местно-распространенной меланомой с BRAF мутацией IIIC стадии или олигометастатической IV стадии. Всем пациентам проводили лечение Д+T в неоадъювантом режиме в течение 8 недель. Для оценки ответа на лечение были проведены ПЭТ/КТ и физикальное обследование. При достаточном уменьшении размеров опухоли, пациентам выполняли хирургическую резекцию опухоли. Адъювантная терапия обычно не проводилась. Основной целью являлось количество (в процентах) пациентов, которым была выполнена резекция R0. Вторичной целью были ВБР, ВБП и ОВ.

Результаты

При медиане наблюдения 80,9 месяцев (IQR 38,6–89,7 месяцев) медиана ВБР у пациентов, перенесших операцию, составила 15,4 месяца (95% ДИ 8,89 – не достигнуто). Медиана ВБП у всех пациентов составила 12,4 месяца (95% ДИ 8,68 – не достигнуто). Рецидивы наблюдались у 10 из 18 пациентов, перенесших операцию, большая часть которых возникла в первый год после резекции опухоли (8/10). У одного пациента рецидив зарегистрирован через 1 год, у одного – через 5 лет. Медиана ОВ не была достигнута. 1, 2, 3 и 4-летняя ОВ составила 100%, 85% (95% ДИ 70,7-100,0), 85% (95% ДИ 70,7-100,0) и 75% (95% ДИ 58,2–96,6), соответственно. В целом, у 1 из 6 пациентов (17%) с морфологически полным ответом развился рецидив, при этом рецидив отмечен у 4 из 5 пациентов (80%) с отсутствием морфологического ответа. Поздние рецидивы (через >1 года) наблюдались у пациента с почти полным морфологическим ответом и пациента с отсутствием морфологического ответа.

Заключение

Полученные данные подтверждают благоприятные долгосрочные показатели выживаемости после проведения неоадъювантной терапии Д+T и хирургической резекции у пациентов с предшествующей местно-распространенной меланомой с мутацией BRAF без адъювантной терапии. Большинство пациентов остаются здоровыми, если в течение первого года не возникает рецидива после лечения. Исследование зарегистрировано как EudraCT: 2013-002616-28.

Цитирование F.H. Burgers, S. Blankenstein, M. Rohaan, T. Seijkens, M. Klop, B. van der Hiel, M. Lahaye, B. van de Wiel, A. Sari, W. Van Houdt,A.C.J. van Akkooi, J.B.A.G. Haanen. Long-term survival follow-up from the REDUCTOR trial: Neoadjuvant cytoreductive treatment with BRAF/MEK inhibition of prior unresectable regionally advanced melanoma to allow complete surgical resection. ESMO Congress, Madrid 2023, 1099P.

 Ссылка на источник