Введение

Адъювантная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) или таргетная терапия ингибиторами BRAF/MEK (TT), повышает безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с резецированной метастатической меланомой с мутацией BRAFV600. Однако у 40% из этих пациентов в течение 5 лет развиваются отдаленные метастазы (ОМ), что требует применения системной терапии. К настоящему времени опубликовано недостаточно данных, на которые можно опираться при выборе начальной адъювантной терапии или лечения пациентов с ОМ. В данном исследовании оценивали эффективность режимов лечения после возникновения рецидива меланомы на фоне адъювантной терапии.

Методы

В многоцентровое когортное исследование было включено 515 пациентов с резецированной меланомой с мутацией BRAFV600 III стадии, которых лечили ингибиторами PD-1 (анти-PD1) или ТТ в адъювантном режиме. Характеристика заболевания, схемы лечения, подробности о рецидиве опухоли, последующем лечении и результатах выживаемости были собраны в проспективном канцер-регистре ADOReg по опухолям кожи на основе данных реальной клинической практики. Первичные параметры оценки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП) после возникновения ОМ и наиболее эффективный ответ на терапию первой линии.

Результаты

Из включенных в исследование 515 пациентов 273 пациента получали адъювантную анти-PD1 терапию и 242 пациента - адъювантную ТТ. При медиане наблюдения 21 месяц у 54,6% пациентов, получавших анти-PD1 терапию, и у 36,4% пациентов, получавших ТТ, возник рецидив, при этом у 39,6% пациентов (группа анти-PD1 терапия) и 29,3% пациентов (группа ТТ) развились ОМ. Риск рецидива был значительно снижен у пациентов, получавших ТТ, по сравнению с пациентами, получавшими анти-PD1 терапию (скорректированный показатель ОР 0,52; 95% ДИ от 0,40 до 0,68, p<0,001). Также медиана выживаемости без рецидива (ВБР) была значительно больше у пациентов, получавших ТТ (31 мес. по сравнению с 17 мес., p<0,001).

У пациентов, получавших ТТ в качестве второй адъювантной терапии при локорегионарном рецидиве, наблюдали более длительный период ВБР 2 по сравнению с пациентами, получавшими адъювантную терапию ингибиторами ИКТ (41 мес. по сравнению с 6 мес., p = 0,009). У пациентов, у которых возникли отдаленные метастазы после адъювантной ТТ, наблюдались положительные показатели ответа (42,9%) после перехода на первую линию терапии ипилимумабом и ниволумабом (ипи + ниво). У пациентов с ОМ, получавших адъювантную анти-PD1 терапию, регистрировали 58,7% ответов после перехода на первую линию ТТ и 35,3% ответов на первую линию терапии ипи+ниво. В целом, медиана ВБП была значительно выше у пациентов, перешедших на другую схему лечения при IV стадии заболевания (медиана ВБП 9 мес. по сравнению с 5 мес., р=0,004).

Заключение

У пациентов с меланомой с мутацией BRAFV600, у которых развился ОМ на фоне адъювантной терапии, наблюдается контроль над опухолью и увеличение ВБП после смены методов первой линии терапии при IV стадии заболевания. Пациентам с локорегионарным рецидивом показана полная резекция рецидива с последующей второй адъювантной ТТ.

Цитирование

Haist M, Stege H, Rogall F, et al. Treatment management for BRAF-mutant melanoma patients with tumor recurrence on adjuvant therapy: a multicenter study from the prospective skin cancer registry ADOREG. J Immunother Cancer. 2023 Sep;11(9):e007630. doi: 10.1136/jitc-2023-007630. PMID: 37730278; PMCID: PMC10510881.

 Ссылка на источник