Sarah A. Weiss, Dijana Djureinovic, Wei Wei, et al.

Цель

Применение препаратов против фактора роста эндотелия сосудов усиливает активность ингибитора PD-1 в доклинических моделях, и эта терапия использовалась для лечения пери-метастатического отека мозга и лучевого некроза.

Методы

Было проведено двух-центровое исследование II фазы по применению бевацизумаба и пембролизумаба у пациентов с нелечеными метастазами меланомы в головной мозг (ММГ) (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02681549). Пациенты не получали лечение препаратами анти-PD-(L)-1 , у всех пациентов были зарегистрированы один или более бессимптомные негеморрагические MMГ размером 5–20 мм, не требующие немедленной местной терапии или применения стероидов.

Результаты

Тридцать семь пациентов получали следующую терапию: четыре дозы бевацизумаба и пембролизумаба каждые 3 недели, а затем получали пембролизумаб в течение периода вплоть до двух лет. Частота ответа на терапию в отношении метастазов в головной мозг (первичная цель исследования) составила 54,1% (95% ДИ, 36,9–70,5). Частота ответа, за исключением метастазов в головной мозг, составила 56,3% (95% ДИ, 37,7–73,6). Медиана выживаемости без интракраниального прогрессирования составила 2,2 года (95% ДИ, 0,41 – не достигнуто [НД]). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 4,3 года (95% ДИ, 1,6 – НД). Четырехлетняя частота ОВ составила 51,6%.

Частота нежелательных явлений 3 степени тяжести, связанных с лечением бевацизумабом и пембролизумабом, составила 10,8% и 18,9%, соответственно. Более высокая плотность сосудов в метастатических опухолях до лечения и меньшее увеличение уровня циркулирующего ангиопоэтина-2 на фоне терапии коррелировали с полученным ответом на терапию.

Заключение

Терапия пембролизумабом в сочетании с бевацизумабом хорошо переносима. Была показана существенная эффективность у пациентов с нелечеными метастазами меланомы в головной мозг и многообещающие результаты ОВ, что свидетельствует о необходимости дальнейших исследований по оценке этой схемы лечения.

Цитирование

Sarah A. Weiss et al. Phase II Trial of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab for Untreated Melanoma Brain Metastases. JCO 0, JCO-24-02219, DOI:10.1200/JCO-24-02219

 Ссылка на источник