CHICAGO — Новый вариант терапии, который направлен на три различных пути, задействованных в онкогенезе КМ, редкого агрессивного рака кожи, привел к беспрецедентным и, возможно, долговременным объективным ответам у пациентов с распространенной/ метастатической карциномой Меркеля (КМ), что подтверждают результаты ранней фазы исследования.

«Мы предположили, что комбинирование адоптивного переноса Т-лимфоцитов специфичных к полиомавирусу клеток Меркеля (MCPyV) и высоким уровнем экспрессии молекулы HLA, а также ингибирование сигнального пути рецептора программированной гибели (PD)-1 будет более эффективным, чем использование этих лечебных подходов по отдельности» -  ведущий автор, Kelly Paulson, MD, oncology fellow, Fred Hutchinson Cancer Research Center,  Seattle, Washington, сообщила во время ежегодного конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017 году.
          Исследование 1/2 фазы включало в общей сложности 8 пациентов с метастатической КМ без состояния иммуносупрессии организма, включая 4 пациента, которые получали тройную терапию (усовершенствованную T-клеточную терапию и повышение уровня экспрессии молекулы HLA плюс анти-PD-лиганд-1 – авелумаб [Бавенцио, EMD Serono]).

«У трех из четырех пациентов, которые получали данную терапию зарегистрирован полный ответ на лечение и они живы при медиане наблюдения 10 месяцев», также она добавила, что «в то время как у одного пациента был зарегистрирован частичный ответ». И последующее наблюдение сейчас составляет примерно 13 месяцев, и полученные ранее ответы на лечение все еще сохраняются.

Dr Paulson пояснила, что 80% КМ обусловлены онкопротеинами MCPyV, которые, когда они присутствуют, связаны с хорошими результатами у пациентов с КМ. Важно отметить, что у всех восьми пациентов в исследованиях 1/2 фазы был полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV). Т-клеточная терапия направлена на MCPyV.

Повышение уровня экспрессии HLA у всех 8 пацентов  было вызвано однократной (одна фракция) радиотерапией или введением интерферона β. 

В группе двойной терапии (T-клеточную терапию и повышение уровня экспрессии молекулы HLA) (n = 4), у трех пациентов было выявлено прогрессирование болезни и у одного пациента был зарегистрирован полный ответ в течении 14 месяцев до прогрессирования заболевания. Впоследствии у двух пациентов наступил летальный исход.

В группе тройной терапии дополнительно вводился авелумаб в дозе 10 мг/кг путем в/в инфузии каждые 2 недели.

Dr Paulson сообщила, что оба режима двойной и тройной терапии имеют приемлемый профиль токсичности. Нежелательные явления были одинаковыми в обеих группах и включали временную лимфопению и синдром высвобождения цитокинов, который длился менее 24 часов (управляемый в общей палате). Нежелательных явлений 3 или 4 степени связанных с авелумабом в группе тройной терапии не было.

«Число пациентов, получавших лечение, было небольшим, но наблюдаемая эффективность многообещающая» заключила Dr Paulson. «И сравнительные исследования свидетельствуют о том, что авелумаб  улучшает T-клеточный ответ на КМ».

               Как отметила Dr Paulson в своем заявлении, исследование продолжается, и их следующая цель - спроектировать клетки пациентов распознать злокачественный онкобелок, который стимулирует рост КМ, потенциально расширяя терапию для большего числа пациентов.

Исторический показатель 5-летней выживаемости пациентов с метастатической КМ составляет около 10%.

Исследование проведено при поддержке National Institutes of Health, MCC Patient Gift Fund at the University of Washington, and the EMD Serono Biomarkers Award.

Источник: Medscape oncology news,
American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2017 Annual Meeting. Abstract 3044. Presented June 5, 2017.