Г. Дармштадт, Германия, и г. Нью-Йорк, США, 21 июля 2017 года – компаниями Merck и Pfizer Inc. (индекс на Нью-Йоркской фондовой бирже: PFE) сегодня объявлено о том, что Комитет по лекарственным средствам, предназначенным для применения у человека (CHMP) при Европейском Агентстве по Лекарственным Средствам порекомендовал зарегистрировать авелумаб* (БАВЕНЦИО) в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с метастатической карциномой Меркеля (редким и агрессивным кожным злокачественным новообразованием). Европейской комиссией (EC) будут рассмотрены рекомендации CHMP; решение ожидается в третьем квартале 2017 года.

  «Мы приветствуем подобные рекомендации CHMP, поскольку в настоящее время в Европе отсутствуют зарегистрированные препараты для лечения данного типа злокачественного новообразования кожи, которая характеризуются тяжелыми последствиями для самих пациентов и членов из семей», - заявил доктор Luciano Rossetti, M.D., исполнительный вице-президент и глобальный руководитель биофармацевтического бизнеса компании «Мерк» по исследованиям и разработкам. «Это важный шаг вперед к обеспечению доступности авелумаба для пациентов, и мы надеемся, что позднее в этом году Европейской комиссией будет принято положительное решение».

 «Метастатическая карцинома Меркеля – это крайне тяжелое заболевание, и в настоящее время пациентам в Европе доступно очень небольшое количество вариантов лечения», - отметил доктор Chris Boshoff, Ph.D., старший вице-президент и руководитель иммуноонкологического направления программы ранних разработок трансляционных онкологических исследований глобальной группы разработки лекарственных средств компании «Пфайзер». «Достижение этого рубежа подчеркивает нашу приверженность борьбе с трудноизлечимыми опухолями в рамках дальнейшего изучения потенциальных вариантов применения авелумаба при злокачественных новообразованиях».

Положительное мнение CHMP основано на результатах исследования JAVELIN Merkel 200, которое представляет собой международное многоцентровое открытое исследование II фазы в единственной группе, разделенное на 2 части: 

·        Часть A включала 88 пациентов с метастатической карциномой Меркеля, у которых произошло прогрессирование заболевания после по крайней мере одной линии химиотерапии, при этом у 59% пациентов сообщалось об одной предшествующей линии противоопухолевой терапии по поводу метастатической карциномы Меркеля (мКМ), и у 41% пациентов – о двух или более предшествующих линиях терапии. Поданные сведения охватывали минимум 18 месяцев наблюдения. 

·        Часть B на дату закрытия данных включала 39 пациентов с гистологически подтвержденной мКМ, которые ранее не получали системной терапии по поводу метастатического заболевания, при этом у 29 из них было завершены по крайней мере 12 недель наблюдения. Набор в Часть B этого исследования в настоящее время продолжается, в него планируется включить 112 ранее не получавших терапию пациентов.   

Европейская комиссия (EC) ранее присвоила авелумабу (человеческому антителу к PD-L1) статус орфанного препарата (Orphan Drug Designation, ODD) для лечения КМ. Для присвоения статуса орфанного препарата в EC лекарственное средство должно быть предназначено для терапии, профилактики или диагностики заболевания, представляющего собой угрозу для жизни либо вызывающего инвалидизацию, распространенность которого в Европейском союзе не превышает 5 случаев на 10000 человек.

Авелумаб был одобрен Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в рамках процедуры ускоренной регистрации для лечения взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 лет и старше с метастатической карциномой Меркеля (мКМ); в мае 2017 года он был зарегистрирован для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком мочевого пузыря, у которых произошло прогрессирование заболевания по время или после завершения химиотерапии на основе препаратов платины, либо с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев после завершения неоадъювантной или адъювантной терапии на основе препаратов платины [1]. Данное показание утверждено в рамках процедуры ускоренной регистрации на основании данных/критериев по частоте ответов со стороны опухоли и длительности ответов. Дальнейшая регистрация по данному показанию может быть обусловлена подтверждением и описанием клинической эффективности в дополнительных исследованиях.

Программа клинических разработок авелумаба, известная под названием JAVELIN, состоит из по крайней мере 30 клинических исследований, в которой были изучены более 6000 пациентов с более чем 15 различными типами опухолей. Помимо метастатической КМ, изученные злокачественные новообразования включают рак молочной железы, рак желудка / зоны пищеводно-желудочного перехода, рак головы и шеи, ходжкинскую лимфому, меланому, мезотелиому, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника, почечноклеточный рак и рак мочевого пузыря.

* Авелумаб не зарегистрирован ни по одному показанию ни на одном из рынков вне США. БАВЕНЦИО®- проприетарное наименование для исследуемого препарата авелумаб, поданное в Европейское агентство по лекарственным средствам.

О метастатической карциноме Меркеля (мКМ)

Метастатическая КМ – редкое агрессивное заболевание, при котором образуются злокачественные клетки в верхнем слое кожи, вблизи нервных окончаний [2,3]. КМ, известная также как нейроэндокринный рак кожи или трабекулярный рак кожи, часто развивается в областях кожи, в наибольшей степени подверженных воздействию солнечного света, включая голову и шею, а также верхние конечности [2,4]. Факторы риска развития КМ включают инсоляцию и инфицирование полиомавирусом клеток Меркеля. Риск повышен у мужчин европеоидной расы старше 50 лет [2,4]. КМ – это высокоиммуногенная злокачественная опухоль, вследствие чего более риск ее развития выше у пациентов с иммунодефицитами (например, у реципиентов трансплантатов солидных органов, пациентов с ВИЧ/СПИД, а также у людей с другими злокачественными новообразованиями, например, с хроническим лимфолейкозом) [2, 4]. Вместо КМ часто ставится ошибочный диагноз других видов рака кожи, а на коже, хронически повреждаемой под воздействием солнца, он растёт с экспоненциальной скоростью [4-6]. Существующие виды лечения КМ в Европе включают оперативное вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию [3]. Лечение метастатической (или IV стадии) КМ в основном паллиативное [3].

Об исследовании JAVELIN Merkel 200

Эффективность и безопасность авелумаба установлены в открытом международном многоцентровом исследовании II фазы JAVELIN Merkel 200, проводимом в единственной группе пациентов с разделением на 2 части:

·        Часть A проводилась у 88 пациентов с гистологически подтвержденной мКМ, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии по поводу отдаленных метастазов. Ожидаемая продолжительность жизни в этой популяции пациентов должна была составлять более 3 месяцев. В целом, в Части A у 59% пациентов сообщалось об одной предшествующей линии противоопухолевой терапии по поводу мКМ, и у 41% – о двух или более линиях предшествующей терапии. Поданные сведения охватывали минимум 18 месяцев наблюдения. Основными параметрами эффективности в части А являлись наилучшие общие ответы и их длительность, согласно критериям RECIST (Критериям оценки ответа со стороны солидных опухолей - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) в версии 1.1; оценка проводилась независимым центральным комитетом (independent central review committee, IRC), не обладающим информацией о характере лечения индивидуальных пациентов; вторичные конечные точки эффективности включали длительность ответа и выживаемость без прогрессирования (ВБП).

·

·        Часть B на дату закрытия данных включала 39 пациентов с гистологически подтвержденным мКМ, которые ранее не получали системной терапии по поводу метастатического заболевания, при этом у 29 из них было завершены по крайней мере 12 недель наблюдения. Набор в Часть B этого исследования в настоящее время продолжается, в него планируется включить 112 ранее не получавших терапию пациентов. Основной конечной точкой эффективности является устойчивый ответ, определяемый как объективный ответ (полный или частичный ответ) длительностью по крайней мере 6 месяцев; вторичные конечные точки включают наилучший общий ответ, длительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость (ОВ).

Из исследования исключались пациенты с метастазами в ЦНС (в анамнезе или в настоящее время), с аутоиммунными заболеваниями, с наличием в анамнезе других злокачественных новообразований за последние 5 лет, после трансплантации органов, а также с медицинскими состояниями, по поводу которых требовалась системная иммуносупрессивная терапия, с активной ВИЧ-инфекцией, вирусными гепатитами B или C. Пациенты получали препарат авелумаб в дозе 10 мг/кг в виде внутривенных инфузий на протяжении 60 минут каждые 2 недели вплоть до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Об авелумабе

Авелумаб – исследуемое моноклональное антитело к PD-L1, или к лиганду 1 белка программируемой клеточной гибели. Авелумаб специально разработан таким образом, чтобы воздействовать как на адаптивные, так и на врожденные иммунные механизмы. Считается, что путём связывания с PD-L1 авелумаб может лишать опухолевые клетки возможности использовать PD-L1 для защиты от T-лимфоцитов (субпопуляции лейкоцитов), что обеспечивает реализацию противоопухолевых ответов. В экспериментах in vitro установлено, что авелумаб вызывает индукцию механизмов антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). В ноябре 2014 года компаниями «Мерк» и «Пфайзер» было объявлено о создании стратегического альянса по совместной разработке и коммерческой реализации авелумаба.

Показания

Авелумаб был одобрен Администрацией США по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) в рамках процедуры ускоренной регистрации для лечения (i) взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет и старше с метастатической карциномой Меркеля (мКМ); (ii) пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком мочевого пузыря, у которых произошло прогрессирование заболевания по время или после завершения химиотерапии на основе препаратов платины, либо с прогрессированием заболевания в течение 12 месяцев после завершения неоадъювантной или адъювантной терапии на основе препаратов платины. Данные показания были одобрены в рамках процедуры ускоренной регистрации на основании данных по частоте ответов со стороны опухоли и длительности ответов. Дальнейшая регистрация по этим показаниям может быть обусловлена подтверждением и описанием клинической эффективности в дальнейших исследованиях.

Важная информация о безопасности

Предупреждения и предостережения при применении препарата БАВЕНЦИО включают иммуноопосредованные нежелательные реакции (в частности, пневмонит, гепатит, колит, эндокринопатии, нефрит и нарушение функции почек, а также прочие нежелательные реакции), инфузионные реакции, а также токсичность в отношении эмбриона и плода.

Наиболее распространённые нежелательные реакции (встречавшиеся у не менее чем 20% пациентов) у больных, получавших авелумаб по поводу метастатической КМ, а также по поводу распространенного или метастатического рака уротелия, включали слабость, скелетно-мышечные боли, диарею, тошноту, инфузионные реакции, периферические отеки, снижение аппетита / гипофагию, инфекции мочевыводящих путей и сыпь.

Об альянсе между компаниями «Мерк» и «Пфайзер»

Иммуноонкологические разработки являются одним из ведущих приоритетов для компаний «Мерк» и «Пфайзер». Глобальный стратегический альянс между компаниями «Мерк» и «Пфайзер» позволяет обоим партнёрам воспользоваться сильными сторонами и возможностями каждого из них, а также дополнительно изучить терапевтический потенциал авелумаба – исследуемого антитела к PD-L1, изначально открытого и разрабатываемого компанией «Мерк». В рамках данного иммуноонкологического альянса будет проводиться совместная разработка и коммерческая реализация авелумаба, а также антитела к PD-1, которое разработано компанией «Пфайзер». Данный альянс уделяет особое внимание высокоприоритетным международным программам клинических разработок с целью изучения авелумаба в виде монотерапии, а также в составе комбинаций, с целью поиска новых методов лечения злокачественных новообразований.

Все пресс-релизы компании «Мерк» распространяются по электронной почте в то же время, когда они выкладываются на веб-сайт компании «Мерк». По адресу www.merckgroup.com/subscribe можно зарегистрироваться онлайн, изменить ранее сделанный выбор и отказаться от данных услуг.

О компании «Мерк»

«Мерк» - ведущая научно-технологическая компания в области здравоохранения, лайф сайнс и высокотехнологичных материалов. Порядка 50 000 сотрудников «Мерк» по всему миру разрабатывают технологии, которые призваны улучшить качество жизни человека, - начиная от создания биофармацевтической терапии для лечения онкологических заболеваний и рассеянного склероза и разработки инновационных систем для научных исследований и производства до жидких кристаллов для смартфонов и ЖК-телевизоров. В 2016 г. объем продаж компании в 66 странах составил €15 миллиардов.

Основанная в 1668, «Мерк» - старейшая в мире химико-фармацевтическая компания. Контрольный пакет акций (70%) по сей день принадлежит семье учредителей. Merck (Дармштадт, Германия) обладает глобальным правом на использование торговой марки и бренда Merck. Только в Канаде и в Соединенных Штатах Америки компания ведет свою деятельность как «ЕМД Сероно» (EMD Serono), «МиллипорСигма» (MilliporeSigma), «ЕМД Высокотехнологичные материалы» (EMD Performance Materials).

О компании Pfizer Inc.: совместная работа для построения более здорового мира®

Компания «Пфайзер» занимается практической реализацией научных разработок и использует собственные глобальные ресурсы с целью предоставления терапевтических решений, позволяющих продлить и существенно улучшить человеческую жизнь. Компания стремится к тому, чтобы задать стандарты качества, безопасности и ценности в области открытия, разработки и производства средств для медицинского применения. Глобальный портфолио компании включает лекарственные средства и вакцины, а также многие из наиболее известных потребительских продуктов, также относящихся к сфере здравоохранения. Каждый день сотрудники компании «Пфайзер» работают как на развитых, так и на развивающихся рынках с целью оптимального благополучия людей, а также профилактики, терапии и излечения тех болезней, которые в настоящее время вызывают наибольшие опасения. Учитывая ответственность, лежащую на одной из ведущих инновационных биофармацевтических компаний в мире, мы сотрудничаем вместе с медицинскими работниками, правительственными органами и локальными организациями с целью совершенствования и расширения доступа к надёжным решениям в области здравоохранения во всём мире на приемлемых условиях. Закономерным итогом более чем 150-летней работы компании «Пфайзер» является убеждённость всех пользователей наших продуктов в их уникальных особенностях. Более подробная информация размещена на веб-сайте www.pfizer.com. Кроме того, дополнительные сведения можно получить, подписавшись на наши каналы в Twitter -  @Pfizer and @Pfizer_News, LinkedIn, а также пометив кнопкой «нравится» нашу страницу в Facebook - Facebook.com/Pfizer.

Предупреждение компании «Пфайзер» об отказе от ответственности

В данном пресс-релизе приведена информация по состоянию на 21 июля 2017 года. Компания «Пфайзер» отказывается от каких-либо обязательств по пересмотру заявлений, содержащихся в данном пресс-релизе и относящихся к будущим событиям, в зависимости от появления новой информации или в зависимости от фактически происходящих событий. 

Данный пресс-релиз содержит информацию о препарате БАВЕНЦИО (авелумаб), относящуюся к возможным событиям в будущем, включая потенциальную регистрацию авелумаба в ЕС в виде монотерапии для лечения метастатического рака из клеток Меркеля (Потенциальное показание), а также информацию об альянсе между компаниями «Пфайзер» и «Мерк» по разработке иммуноонкологических средств, включая препараты, воздействующие на PD-L1 и PD-1, планы клинических разработок, включая их потенциальные благоприятные исходы; подобные заявления предполагают значимые риски и некоторый уровень неопределённости, в связи с чем фактические результаты могут материально отличаться от выражаемых или предполагаемых в подобных заявлениях. Риски и уровень неопределённости, наряду с прочими аспектами, включают неопределенность относительно коммерческого успеха препарата БАВЕНЦИО, уровень неопределённости, неизбежно характерный для исследований и разработок, включая возможность соблюдения предполагаемых дат начала и завершения клинических исследований, а также дат подачи в регуляторные органы, наряду с возможностью получения неблагоприятных результатов новых исследований и дополнительных анализов имеющихся клинических данных; риски, связанные с промежуточными данными; риск различных интерпретаций данных клинических исследований, в рамках чего, даже если компания считает данные достаточными для доказательства безопасности и/или эффективности потенциального продукта, регуляторные органы могут не разделять подобное мнение и могут потребовать дополнительные данные, либо вообще отказать в регистрации; кроме того, сюда следует отнести риски, зависящие от того, будут ли делаться заявки на регистрацию других препаратов в различных юрисдикциях по потенциальному показанию на применение препарата БАВЕНЦИО, методов комбинированной терапии или других потенциальных продуктов, и когда именно; одобрит ли Европейская комиссия рассматриваемую заявку на регистрацию по данному потенциальному показанию, и когда именно; будут ли одобрены регуляторными органами других юрисдикций, в которых поданы или могут быть поданы на рассмотрение заявки на регистрацию препарата БАВЕНЦИО, методов комбинированной терапии или других потенциальных продуктов, по данному потенциальному показанию, и когда именно, что зависит от результатов оценки этими регуляторными органами соотношения пользы к риску на основании совокупного объёма предоставленной информации по эффективности и безопасности; риски, связанные с решениями регуляторных органов по формулировке инструкций по медицинскому применению препарата и по прочим вопросам, влияющим на доступность или на коммерческий потенциал препарата БАВЕНЦИО, методов комбинированной терапии или прочих потенциальных препаратов; сюда же, наконец, следует отнести и риски, связанные с конкурентными разработкам.

Более подробное описание рисков и факторов неопределённости приведено в Форме 10-K к отчёту компании «Пфайзер» за финансовый год, завершившийся 31 декабря 2016 года, а также в Форме 10-Q к последующим отчётам, включая их разделы под название «Факторы риска» и «Информация, относящаяся к будущим событиям, и факторы, которые могут повлиять на будущие результаты», а также в Форме 8-K к последующим отчётам, все из которых предоставляются в комиссию США по ценным бумагам и биржам, будучи доступными на веб-сайтах www.sec.gov и www.pfizer.com.

Литературные источники

1.    BAVENCIO Prescribing Information. Rockland, MA: EMD Serono Inc.; 2017.

2.    Schadendorf D et al. Merkel cell carcinoma: epidemiology, prognosis, therapy and unmet medical needs. European Journal of Cancer 2017;71;53–69

3.    American Cancer Society. What is Merkel cell carcinoma?

http://www.cancer.org/cancer/skincancer-merkelcell/detailedguide/skin-cancer-merkel-cellcarcinoma-what-is-merkel-cell-carcinoma. Доступ проверялся в июне 2017 года.

4.    Nghiem P. Systematic literature review of efficacy, safety and tolerability outcomes of chemotherapy regimens in patients with metastatic Merkel cell carcinoma. Future Oncology 2017;13(14):1263–1279.

5.    Heath M, Jaimes N and Lemos B. Clinical characteristics of Merkel cell carcinoma at diagnosis in 195 patients: the AEIOU features. Journal of the American Academy of Dermatology 2008;58:375–81. http://www.pnlab.org/clinical/documents/ClinCharacteristics.pdf. Доступ проверялся в июне 2017 года.

6.    NCCN Merkel Cell Carcinoma Guidelines version I. 2017.
www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/mcc.pdf. Доступ проверялся в июне 2017 года.