Мутации BRAF, выживаемость и рецидив заболевания у пациентов, перенесших операцию по поводу метастазов колоректального рака в печень

Перевод: Юлия Николаевна Вьюнкова.

 

Автор Matthew Stenger

Опубликовано: 24 мая 2018 года 11:09:47

Последнее обновление: 24 мая 2018 года 11:09:46

 

Ключевые моменты

    Наличие мутации BRAF V600E (но не мутации, не относящиеся к V600E), ассоциировалось со значительно худшим прогнозом.

    Мутация BRAF V600E более прочно ассоциируется со снижением общей и безрецидивной выживаемости, чем мутация KRAS .

 

В исследовании, представленном в  журнале JAMA Surgery, Margonis et al выявили, что  наличие мутации BRAF V600E ассоциировалось с более высоким риском рецидива и худшей общей выживаемостью у пациентов, перенесших хирургическое лечение по поводу матастазов колоректального  рака в печень.

Детали исследования

Данное когортное исследование включало  849 поддающихся оценке пациентов (60% - мужского пола), которым была выполнена гепатэктомия по поводу метастазов колоректального рака в печень, и для которых доступны были данные по статусу мутаций BRAF и KRAS.  Лечение проводилось с января 2000 года по декабрь 2016 года в  учреждениях, участвующих в Международном  генетическом объединении по метастазам колоректального рака в печень.  Среди всех пациентов  5.1% имели генотип  с  мутантным (mut) BRAF/диким типом (wt) KRAS (V600E и не-V600E),  56.5% имели генотип wtBRAF/wtKRAS, а 38.4% - генотип  wtBRAF/mutKRAS.  В сравнении с группой wtBRAF/wtKRAS, пациенты с mutBRAF/wtKRAS с большей частотой были женского пола (62.8% против 35.2%), в возрасте 65 лет и старше (51.2% против 36.9%), имели первичную опухоль справа (в восходящем отделе) (62.8% против 17.4%), а также имели метахронные метастазы в печень (64.3% против 46.8%).

Прогностические ассоциации

По данным мультивариатного анализа, наличие мутации V600E (отношение рисков [ОР] = 2.76, P < .001) но не мутации, не относящейся к V600E BRAF (ОР = 1.75, P = .35) ассоциировалось со значительно более низкой общей выживаемостью. Аналогичным образом, наличие мутации V600E  (HR = 2.04, P = .002) но не мутации, не относящейся к  V600E BRAF (HR = 0.67, P = .48), ассоциировалась со значительно более низкой безрецидивной выживаемостью. В сравнении с мутацией KRAS, мутация V600E BRAF, являвшаяся наиболее убедительным прогностическим фактором в целом как для общей, так и для безрецидивной выживаемости,  сильнее ассоциировалась с общей выживаемостью (коэффициент в = 10.15 против 2.94) и безрецидивной выживаемостью (коэфффициент в = 7.14 против 2.27).

Исследователи сделали вывод, что  “Наличие мутации V600E BRAF ассоциировалоь с худшим прогнозом и повышенным риском рецидива.  Мутация  V600E была не только  более сильным прогностическим фактором, чем KRAS, но и сильнейшим основным прогностическим фактором во всей когорте.”

Проведение исследования поддерживалось Фондом Бодоссаки, исследовательским фондом, организованным докторами Китом и Вальдой Кей,  а также исследовательским фондом Каролин Пасторини.  

Автором, отвечающим за корреспонденцию для статьи в журнале JAMA Surgery, является Matthew J. Weiss, MD, сотрудник отделения хирургии  медицинского факультета Университета Джона Хопкинса.

Содержание данной публикации не рассматривалось Американским Обществом Клинической Онкологии (ASCO®) и необязательно отражает идеи и мнения ASCO®.

 

Источник: 

 

http://www.ascopost.com/News/58876?email=eb15cf875700878a6e2f1692c111834e1c8b8dc711490599f3b7525a498b18f2&utm_campaign=TAP%20EN%20Emails