FDA одобряет применение комбинации энкорафениба и биниметиниба при нерезектабельной или метастатической меланоме с мутациями BRAF.

Перевод: Юлия Николаевна Вьюнкова.

Опубликовано: 27.06.2018 15:16:49

Последнее обновление: 27.06.2018 15:16:49

Сегодня Управление по контролю за продуктами и декарствами США (FDA) одобрило применение комбинации энкорафениба (Брафтови) и биниметиниба (Мектови) у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E или V600K, что определылось с помощью одобренного FDA анализа.

Одобрение было основано на результатах  рандомизированного открытого многоцентрового исследования с активным контролем COLUMBUS (идентификационный код на сайте ClinicalTrials.gov NCT01909453), проводимом у 577 пациентами с нерезектабельной или метастатической меланомой и положительным анализом на мутации BRAF V600E или V600K. Пациенты были рандомизированы (1:1:1) для получения биниметиниба в дозе 45 мг два раза в день в сочетании с энкорафенибом в дозе 450 мг один раз в день, энкорафениба в дозе 300мг один раз в день или вемурафениба (Зелбораф) в дозе 960 мг два раза в день. Лечение продолжалось до выявления прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. 

Результаты исследования

Основной мерой эффективности была выживаемость без прогрессирования в соответствии с критериями Независимой центральной оценки в слепом режиме для солидных опухолей (RECIST), версия 1.1, и оценивалась посредством центральной оценки в слепом режиме. Медиана выживаемости без прогрессирования составляла 14,9 месяцев для пациентов, получавших биниметиниб в сочетании с энкорафенибом, и 7,3  месяца для группы, получавшей монотерапию вемурафенибом (отношение рисков = 0,54, 95% доверительный интервал = 0,41–0,71, P < .0001). В целом, частота ответа, оцениваемая по центральной оценке, составляла 63% и 40%, соответственно. Медиана продолжительности ответа составляла 16,6 месяцев против 12,3 месяцев, соответственно.

Наиболее частыми (≥25%) побочными реакциями у пациентов, получавших комбинацию препаратов, были усталость, тошнота, диарея, рвота, боль в животе  и артралгия. Отмена терапии в связи с побочными реакциями произошла у  5% пациентов, получавших данную комбинация; наиболее частыми причнами были кровотечение и головная боль. 

Сегодня FDA также дало одобрение на применение THxID BRAF Kit (bioMйrieux) как сопутствующего диагностического набора для этих препаратов.

Рекомендованные дозы для биниметиниба составляют 45 мг перорально два раза в день, для энкорафениба - 450 мг перорально один раз в день.

Полная инструкция по применению энкорафениба доступна здесь, а полная инструкция для биниметиниба - здесь.

Источник.

Содержание данной публикации не рассматривалось Американским Обществом Клинической Онкологии (ASCO®) и необязательно отражает идеи и мнения ASCO®.